Myelómová choroba

Myelóm je nádor B-lymfocytového systému (bunky, ktoré vykonávajú imunitné funkcie).

Myelóm (mnohopočetný myelóm) je charakterizovaný degeneráciou nádorov plazmy. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje u starších pacientov, prípady ochorenia mladšie ako 40 rokov sú zriedkavé. Človek sa ochoreje častejšie.

Príčiny tejto choroby nie sú známe.

Zjavenie myelómu

Myelóm môže byť dlhodobo asymptomatický, sprevádzaný iba nárastom ESR vo všeobecnom krvnom teste. V budúcnosti existujú slabosť, strata hmotnosti, bolesť kostí. Externé prejavy môžu byť dôsledkom poškodenia kostí, zníženej imunity, zmien v obličkách, anémie, zvýšenej viskozity krvi.

Bolesť kostí je najčastejším príznakom myelómu a je zaznamenaná u takmer 70% pacientov. Bolesti sú lokalizované v chrbtici a rebrách, objavujú sa hlavne počas pohybu. Kontinuálne lokalizované bolesti zvyčajne indikujú zlomeniny. Zničenie kosti v myelóme je spôsobené rastom nádorového klonu. Zlomenie kostí vedie k mobilizácii vápnika z kostí a rozvoju komplikácií (nevoľnosť, vracanie, ospalosť, kóma). Sedácia stavca spôsobuje výskyt príznakov kompresie miechy. Na roentgenogramoch sa zisťujú buď lézie kostného tkaniva alebo všeobecná osteoporóza.

Častým znakom myelómu je náchylnosť pacientov k infekciám v dôsledku zníženého výkonu imunitného systému. Poškodenie obličiek sa pozorovalo u viac ako polovicu pacientov.

Zvýšená viskozita krvi spôsobuje neurologické príznaky: bolesť hlavy, únava, poškodenie zraku, poškodenie sietnice. Niektorí pacienti majú pocit "husacích kĺbov", necitlivosť, brnenie v rukách a nohách.

V počiatočnom štádiu ochorenia môžu krvné zmeny chýbať, ale s vývojom tohto postupu 70% pacientov rozvinie rastúcu anémiu spojenú s náhradou kostnej drene nádorovými bunkami a útlm krvotvorby nádorovými faktormi. Niekedy je anémia počiatočným a hlavným prejavom ochorenia.

Klasickým znakom myelómu je tiež ostré a stabilné zvýšenie ESR, niekedy až do 80-90 mm / h. Počet leukocytov a leukocytového vzorca sa veľmi líši, s detailným obrazom choroby, je možné znížiť počet leukocytov (neutrofilov), niekedy v krvi môžu odhaliť bunky myelómu.

diagnostika

Cytologický obraz bodkusu drene je charakterizovaný prítomnosťou viac ako 10% plazmových (myelómových) buniek, ktoré sa vyznačujú veľkou rozmanitosťou štrukturálnych vlastností; Atypické bunky, ako sú plazmablasty, sú najpresnejšie pre myelóm.

Klasickou triadou príznakov myelómu je plazmocytóza kostnej drene (> 10%), sérum alebo M-zložka v moči a osteolytické lézie. Diagnóza môže byť považovaná za spoľahlivú pri identifikácii prvých dvoch symptómov.

Rôntgenové zmeny v kostiach majú ďalší význam. Výnimkou je extramedulárny myelóm, ktorý často zahŕňa lymfatické tkanivo nosohltana a paranazálne dutiny.

Liečba myelómu

Výber liečby a jej rozsah závisí od štádia (prevalencie) procesu. U 10% pacientov s myelómom sa po mnoho rokov pozoruje pomalá progresia ochorenia, zriedkavo vyžadujúca protinádorovú liečbu. U pacientov s osamoteným chudým plazmocytómom a extramedulárnym myelómom je účinná radiálna lokálna liečba. Čakanie na taktiku sa odporúča u pacientov s 1A a 11A štádiami, pretože niektoré z nich môžu vyvinúť pomaly sa rozvíjajúcu formu ochorenia.

Pri príznakoch nárastu nádorovej hmoty (výskyt bolestivého syndrómu, anémie) je potrebné vymenovať cytostatiku. Bude sa uplatňovať štandardná liečba

  • melfalan (8 mg / m2),
  • cyklofosfamid (200 mg / m2 denne),
  • Chlorbutín (8 mg / m2 denne) v kombinácii s prednizolónom (25-60 mg / m2 denne) počas 4-7 dní každých 4 až 6 týždňov.

Účinok pri používaní týchto liekov je približne rovnaký, je možné vyvinúť krížovú rezistenciu. Pri citlivosti na liečbu sa zvyčajne znižuje bolesť v kostiach, znižuje sa hladina vápnika v krvi, zvyšuje sa hladina hemoglobínu v krvi; pokles hladiny M-zložky v sére sa vyskytuje 4-6 týždňov po začatí liečby v pomere k poklesu hmotnosti nádoru. Neexistuje konsenzus o načasovaní liečby, ale spravidla pokračuje minimálne 1 - 2 roky v závislosti od účinnosti.

Okrem cytostatickej terapie sa liečba vykonáva s cieľom zabrániť komplikáciám. Na zníženie a prevenciu zvýšených hladín vápnika v krvi, ktoré používajú glukokortikoidy v kombinácii s bohatým nápojom. Ak chcete znížiť osteoporózu, predpíšte lieky vitamínu D, vápnik a androgény, aby ste predišli poškodeniu obličiek - alopurinol s dostatočným pitným režimom. V prípade akútneho zlyhania obličiek sa plazmaferéza používa spolu s hemodialýzou. Plazmaferéza môže byť prostriedkom na výber syndrómu zvýšenej viskozity krvi. Ťažká bolesť v kostiach sa môže znížiť pod vplyvom rádioterapie.

výhľad

Moderné liečenie predlžuje život pacientov s myelómom v priemere až 4 roky namiesto 1-2 rokov bez liečby. Priemerná dĺžka života závisí v značnej miere od citlivosti na liečbu cytostatikami, pričom pacienti s primárnou rezistenciou na liečbu majú priemernú mieru prežitia menej ako jeden rok. Pri dlhodobej liečbe cytostatikami sa objavujú prípady akútnej leukémie (približne 2-5%), zriedkavo sa u neliečených pacientov vyvinie akútna leukémia.

Očakávaná dĺžka života pacientov závisí od štádia, v ktorom je diagnostikovaný nádor. Príčinou smrti môže byť progresia myelómu, čestná nedostatočnosť, sepsa, niektorí pacienti zomrú na infarkt myokardu, mŕtvicu a iné príčiny.

Myelómová choroba

Myelómová choroba - zrelé diferencované malígne proliferáciu plazmatických buniek, spolu s intenzívnym generovanie monoklonálnych imunoglobulínov, infiltrácia kostnej drene, osteolýzy a imunity. Mnohopočetný myelóm dochádza s bolesti kostí, spontánnych zlomenín a rozvoj amyloidózy, neuropatia, nefropatia a chronického zlyhania obličiek, hemoragickej diatéza. Diagnóza myelómu je potvrdená radiografiou kostry, komplexnou laboratórnou štúdiou, biopsii kostnej drene a trepanobiopsy. U myelómu vykonáva mono- alebo chemoterapia, rádioterapia, autotransplantácia kostnej drene, odstránenie plazmocytóm, symptomatickej a paliatívnu liečbu.

Myelómová choroba

Mnohopočetný myelóm (Rustitskogo Calera choroba, plazmocytóm, mnohopočetný myelóm) - ochorenie zo skupiny chronickej myeloidnej leukémie s poškodením radom lymfoplasmacytická krvotvorby, čo vedie k akumulácii v krvi rovnakého typu abnormálneho imunoglobulínov porušenie humorálnej imunity a deštrukcii kostného tkaniva. Mnohopočetný myelóm je charakterizovaný nízkou proliferačnej potenciál nádorových buniek, a to predovšetkým vplyv na kostnú dreň a kostí, pričom aspoň - lymfatických uzlín a črevné asociované lymfatického tkaniva, sleziny, obličiek a ďalších orgánov.

Myelómová choroba predstavuje až 10% prípadov hemoblastózy. Výskyt myelómu je v priemere 2-4 prípadov na 100 tisíc obyvateľov a zvyšuje sa s vekom. Pacienti majú spravidla viac ako 40 rokov, deti vo veľmi zriedkavých prípadoch. Myelómová choroba je náchylnejšia na predstaviteľov rasy Negroid a mužskej tváre.

Klasifikácia myelómu

Podľa typu a prevalencie nádorového infiltrátu sa izoluje lokálna uzlová forma (solitárny plazmocytóm) a generalizovaný (mnohopočetný myelóm). Plasmocytóm má často kosti, menej zriedka - extra-extramedulárnu (extramedulárnu) lokalizáciu. Kostný plazmocytóm sa prejavuje jediným zameraním osteolýzy bez infiltrácie kostnej drene do plazmy; mäkké tkanivo - nádorová lézia lymfatického tkaniva.

Viacnásobný myelóm je bežnejší, postihuje červenú kostnú dreň plochých kostí, chrbtice a proximálnych častí dlhých tubulárnych kostí. Je rozdelená na viaczložkové, rozptýlené a rozptýlené formy. Vzhľadom na charakteristiky myelómových buniek sa izolujú plazmocytoplazmatické, plazmablastické a nízko diferencované (polymorfné bunky a malé bunky) myelóm. Myelómové bunky preukázali mimoriadne dôverné imunoglobulíny jednej triedy, ich ľahké a ťažké reťazce (paraproteíny). V tomto ohľade sú rozoznávané imunochemické varianty myelómu: G-, A-, M-, D-, E-myelóm, Bence-Jonesov myelóm, nesekrétny myelóm.

V závislosti od klinických a laboratórnych funkcií sú definované tri stupne myelómu: I - s malou nádorovou hmotou, II - s priemernou nádorovou hmotnosťou, III - s veľkou nádorovou hmotou.

Príčiny a patogenéza myelómu

Príčiny myelómu nie sú jasné. Často sa určujú heterogénne chromozómové aberácie. Existuje dedičná predispozícia k rozvoju myelómu. Zvýšenie morbidity je spojené s účinkom rádioaktívneho ožiarenia, chemických a fyzikálnych karcinogénov. Myelóm sa často zisťuje u ľudí, ktorí sú v kontakte s ropnými produktmi, ako aj s kožušinami, tesármi, farmármi.

Degenerácia zárodočných buniek v lymfoidné myelómu začína pri diferenciáciu zrelých B-lymfocytov na proplazmotsitov úrovni a je sprevádzaný stimuláciou určitého klonu. Rastovým faktorom myelómových buniek je interleukín-6. Keď mnohopočetného myelómu plazmatické bunky sa nachádzajú rôzne stupne zrelosti s atypiu funkciou sa líši od normálnej veľké veľkosti (> 40 um), bledo sfarbenie jadra (jadier často 3-5) a prítomnosť jadierok, nekontrolovanému deleniu a dlhú životnosť.

Proliferácia tkaniva myelómu v kostnej dreni vedie k deštrukcii hematopoetického tkaniva, k potlačeniu normálneho výhonku lymfómu a myelopoézy. Krv znižuje počet červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek. Myelómové bunky nie sú schopné plne vykonávať imunitnú funkciu v dôsledku prudkého poklesu syntézy a rýchlej deštrukcie normálnych protilátok. Faktory tumoru deaktivujú neutrofily, znižujú hladinu lyzozýmu, narúšajú funkciu doplnku.

Lokálna deštrukcia kosti je spojená s nahradením normálneho kostného tkaniva bunkami proliferujúceho myelómu a stimuláciou osteoklastov cytokínmi. Okolo nádorových ložísk rozpúšťania kostného tkaniva (osteolýza) bez zón osteogenézy sa vytvárajú. Kosti zmäkčujú, sú krehké, do krvi sa dostáva veľké množstvo vápnika. Paraproteíny, ktoré vstupujú do krvného obehu, sú čiastočne ukladané v rôznych orgánoch (srdce, pľúca, tráviaci trakt, dermis, okolo kĺbov) vo forme amyloidu.

Príznaky myelómu

Myelóm v predklinických obdobiach prebieha bez sťažností na zlé zdravie a je možné ich zistiť iba v laboratórnom vyšetrení krvi. Príznaky mnohopočetného myelómu kvôli plazmocytózy kostí, osteoporózy a osteolýzy, immunopatiey, poruchy funkcie obličiek, kvality zmeniť a reologických charakteristík krvi.

Typicky, mnohopočetný myelóm, bolesť začína objavovať v rebier, hrudnej kosti, chrbtice, kľúčnej kosti, rameno, spontánne vznikajú panvové a stehenné kosti pri pohyboch a palpáciou. Existuje spontánna zlomeniny, kompresia zlomeniny hrudnej a bedrovej chrbtice, čo vedie k skráteniu rastu, kompresia miechy, ktorý je sprevádzaný radikulárne bolesti, zmyslové poruchy a čriev, močového mechúra, paraplégia.

Myelóm amyloidóza zjavné poškodenia rôznych orgánov (srdca, obličiek, jazyka, žalúdočné), rohovky, kĺbov a dermis sprevádzaných tachykardia, srdcové a zlyhanie obličiek, makroglosia, dyspepsia, dystrofia rohovky, deformácie kĺbov, kože infiltruje polyneuropatia. Hyperkalcémia sa vyvíja v závažnej koncového stupňa alebo mnohopočetného myelómu a je sprevádzaný polyúria, nevoľnosť a vracanie, dehydratáciu, svalovú slabosť, letargia, ospalosť, psychotických porúch, niekedy - kóma.

Bežným prejavom ochorenia je myelómová nefropatia s pretrvávajúcou proteinúriou, cylindruria. Zlyhanie obličiek môže byť spojená s rozvojom nefrokalcinózy a AL-amyloidózy, hyperurikémia, infekcia močových ciest, časté hyperproduction Bence-Jonesovho proteínu, čo vedie k poškodeniu renálnych tubuloch. Pri myelóme sa môže vyvinúť Fanconiho syndróm - renálna acidóza s porušením koncentrácie moču a okyslením, strata glukózy a aminokyselín.

Myelóm je sprevádzaný anémiou, poklesom produkcie erytropoetínu. V dôsledku výraznej paraproteinémie dochádza k výraznému zvýšeniu ESR (až do 60-80 mm / h), k zvýšeniu viskozity krvi, k porušeniu mikrocirkulácie. Pri myelóme sa rozvinie imunodeficientný stav a zvyšuje sa náchylnosť na bakteriálne infekcie. Už v počiatočnom období to vedie k vzniku pneumónie, pyelonefritídy, ktorá má vážny priebeh v 75% prípadov. Infekčné komplikácie sú jednou z vedúcich priamych príčin úmrtnosti myelómu.

gipokogulyatsii syndróm mnohopočetného myelómu, vyznačujúci sa tým, hemoragická diatéza ako kapilárne krvácanie (fialová) a modriny, krvácanie z ďasien slizníc, nosa, zažívacieho traktu a maternice. Solitérne plazmocytóm vyskytuje v mladšom veku je pomalý vývoj, zriedkavo sprevádzaná poškodením kostnej drene, kostry, obličiek, paraproteinémia, anémia a hyperkalciémia.

Diagnóza myelómu

Ak máte podozrenie myelóm, dôkladné fyzikálne vyšetrenie, prehmatanie bolestivých oblastí kostí a mäkkých tkanív, röntgen hrudníka a kostí, laboratórnych testov, kostnej drene aspiračná biopsia s myelogram, trepanobiopsie. Ďalej, pri stanovení hladiny kreatinínu, elektrolytov, C-reaktívneho proteínu, b2-mikroglobulínu, laktátdehydrogenázy, IL-6, proliferačnej index plazmocyty. Vykonáva sa cytogenetické vyšetrenie plazmatických buniek imunofenotypizáciou mononukleárnych krviniek.

U mnohopočetného myelómu označený hyperkalcémiu, zvýšenie kreatinínu, zníženie hemoglobínu 1%.. Pri plazmocytózy> 30% v neprítomnosti príznakov a deštrukcia kosti (alebo jeho obmedzenej miere) ukazujú, indolentní formu choroby.

Hlavné diagnostické kritériá pre myelóm sú atypické plazmatické plazmatické hladiny kostnej drene> 10 - 30%; histologické príznaky plazmocytómu v trepanáte; prítomnosť plazmatických buniek v krvi, paraproteínu v moči a sére; príznaky osteolýzy alebo generalizovanej osteoporózy. Rádiografia hrudníka, lebky a panvy potvrdzuje prítomnosť lokálnych miest zriedenia kostného tkaniva v plochých kostiach.

Dôležitým krokom je diferenciácia myelómu s benígna monoklonálnou gamapatia neistého pôvodu, Waldenströmova makroglobulinémia, chronické limfoleykemiey, non-Hodgkinovho lymfómu, primárna amyloidóza, kostné metastázy rakoviny hrubého čreva, pľúc, kostnej ochorenia a ďalšie.

Liečba a prognóza myelómu

Liečba myelómu začína bezprostredne po overení diagnózy, čo umožňuje predĺžiť život pacienta a zlepšiť jeho kvalitu. S pomalou formou je možné očakávať taktiku s dynamickým pozorovaním vývoja klinických prejavov. Špecifická liečba myelómu sa uskutočňuje s porážkou cieľových orgánov (tzv. CRAB - hyperkalcémia, zlyhanie obličiek, anémia, deštrukcia kostí).

Hlavnou metódou liečby mnohopočetného myelómu je predĺžená mono- alebo polychémota s určením alkylačných liečiv v kombinácii s glukokortikoidmi. Polychemoterapia je častejšie indikovaná v štádiách štádia II, III štádia ochorenia, štádium I Bens-Jonesovej proteínie, progresia klinických príznakov.

Po liečbe myelómu sa relapsy vyskytujú do jedného roka, každá následná remisia je menej dosiahnuteľná a kratšia ako predchádzajúca remisia. Na predĺženie remisie sú obvykle predpísané podporné kúry prípravkov a-interferónu. Úplná remisia sa dosiahne najviac v 10% prípadov.

U mladých pacientov v prvom roku zistenia myelómu po ukončení vysokej dávky chemoterapie sa vykonáva autotransplantácia kostnej drene alebo krvných kmeňových buniek. S solitárnym plazmocytómom sa používa ožarovacia terapia, ktorá poskytuje dlhodobú remisiu, s neúčinnosťou určenou chemoterapiou, chirurgickým odstránením nádoru.

Symptomatická liečba myelómu sa znižuje na korekciu porúch elektrolytov, kvalitatívne a reologické parametre krvi, vedenie hemostatického a ortopedického ošetrenia. Paliatívna liečba môže zahŕňať lieky proti bolesti, pulznú terapiu glukokortikoidmi, radiačnú terapiu, prevenciu infekčných komplikácií.

Prognóza myelómu je určovaná štádiom ochorenia, vekom pacienta, laboratórnymi indikátormi, stupňom zlyhania obličiek a kostnými léziami, načasovaním zahájenia liečby. Samostatný plazmocytóm sa často opakuje s transformáciou na mnohopočetný myelóm. Najnepriaznivejšia prognóza myelómu III B je priemerná dĺžka života 15 mesiacov. V štádiu III A je to 30 mesiacov, s II a I A, B štádiami - 4,5-5 rokov. Pri primárnej rezistencii na chemoterapiu je prežitie kratšie ako 1 rok.

Myelóm: príčiny, znaky, štádia, očakávaná dĺžka života, terapia

Myelóm sa vzťahuje na skupinu paraproteinemických hemoblastóz, v ktorej je Malígna transformácia plazmatických buniek je sprevádzaná hyperprodukciou abnormálnych imunoglobulínových proteínov. Choroba je pomerne zriedkavá, s priemerom 4 ľudí na 100 tisíc obyvateľov. Predpokladá sa, že muži a ženy sú rovnako náchylné na nádor, ale podľa niektorých správ ženy ochorejú častejšie. Okrem toho existujú náznaky väčšieho rizika myelómu u černochov v Afrike a Spojených štátoch.

Priemerný vek pacientov sa pohybuje od 50 do 70 rokov, čo znamená, že väčšina pacientov je starších, ktorí okrem myelómu majú inú patológiu vnútorných orgánov, čo značne zhoršuje prognózu a obmedzuje použitie agresívnych terapií.

Myelóm je malígny nádor, ale je nesprávne nazývať termín "rakovina", pretože nepochádza z epitelu, ale z hemopoetického tkaniva. V kostnej dreni rastie nádor a báza je tvorená plazmocytmi. Bežne sú tieto bunky zodpovedné za imunitu a tvorbu imunoglobulínov potrebných na kontrolu rôznych infekčných činidiel. Plazmocyty pochádzajú z B-lymfocytov. Ak dôjde k narušeniu dozrievania buniek, objaví sa nádorový klon, ktorý spôsobuje vznik myelómu.

Pod vplyvom nepriaznivých faktorov v kostnej dreni dochádza k nárastu množstva plazmablastov a plazmocytov, ktoré získavajú schopnosť syntetizovať abnormálne proteíny - paraproteíny. Takéto proteíny sa považujú za imunoglobulíny, ale nie sú schopné vykonávať svoje okamžité ochranné funkcie a ich zvýšené množstvo vedie k zahusteniu krvi a poškodeniu vnútorných orgánov.

Úloha rôznych biologicky aktívnych látok, interleukín-6, čo sa u pacientov zvyšuje. Kostná dreňovej stromálne bunky nesúce a podporné nutričné ​​funkciu (fibroblasty, makrofágy), interleukín-6, sa izoluje vo veľkom množstve, pričom je aktívna množenie nádorových buniek, inhibuje ich prirodzenej smrti (apoptóze) a nádor sa aktívne rastie.

Iné interleukíny sú schopné aktivovať osteoklasty - bunky, ktoré zničia kostné tkanivo, takže kostné lézie sú pri myelóme také bežné. Pod vplyvom interleukínov majú myelómové bunky prednosť pred zdravými, premiestňujú ich a iné baktérie hemopoézy, čo vedie k anémii, poruchám imunity a krvácaniu.

V priebehu ochorenia sa konvenčne izolujú chronické stavy a akútne stavy.

  • V chronickom štádiu sa myelómové bunky nedajú rýchlo množiť a nádor neopúšťa kosť, pacienti sa cítia uspokojiví a niekedy dokonca ani neočakávajú, že rast nádorov sa začal.
  • Ako postupuje myelóm, dochádza k ďalším mutáciám nádorových buniek, čo vedie k vzniku nových skupín plazmatických buniek schopných rýchleho a aktívneho rozdelenia; Nádor presahuje kosť a začína jeho aktívny rozptýlenie v celom tele. Viscerálny krvotvorby a potlačenie zárodkov za následok závažné príznaky intoxikácie, anémia, imunodeficiencie, ktoré tvoria akútnej fáze smrteľné choroby, ktoré môžu viesť k smrti pacienta.

Hlavnými poruchami myelómu sú patológia kostí, imunitná nedostatočnosť a zmeny spojené so syntézou veľkého množstva abnormálnych imunoglobulínov. Nádor ovplyvňuje panvovú kosť, rebrá, chrbticu, v ktorom dochádza k procesom deštrukcie tkaniva. Zapojenie obličiek môže viesť k chronickej insuficiencii, ktorá je celkom typická u pacientov trpiacich myelómom.

Príčiny myelómu

Presné príčiny myelómu sa naďalej skúmajú a významná úloha v tomto prípade patrí do genetických štúdií určených na nájdenie génov, ktorých mutácie môžu viesť k vzniku nádoru. Takže u niektorých pacientov bola zaznamenaná aktivácia určitých onkogénov, ako aj potlačenie supresorových génov, blokovanie normálneho rastu nádoru.

Existujú dôkazy o raste nádoru príležitostí s dlhodobým kontaktom s olejom, benzén, azbest, a úloha ionizujúceho žiarenia hovorí zvýšený výskyt mnohopočetného myelómu medzi ľuďmi v Japonsku, utrpel atómové bombardovanie.

Medzi rizikovými faktormi vedci poznamenávajú:

  1. Starší ľudia - absolútna väčšina pacientov prekročila 70-ročnú líniu a iba 1% z nich má menej ako 40 rokov;
  2. Rasová príslušnosť - čierna populácia Afriky trpí myelómom takmer dvakrát častejšie ako biely, ale príčina tohto javu nebola stanovená;
  3. Rodinná predispozícia.

Izolácia druhov a štádií nádoru odzrkadľuje nielen rysy jeho rastu a prognózy, ale tiež určuje schému liečby, ktorú si lekár vybral. Myelóm môže byť osamelý, keď sa nachádza miesto rastu nádoru v kosti a môže nastať extrasternálna proliferácia neoplázie, a viacnásobné, pri ktorej je porážka zovšeobecnená.

Viacnásobný myelóm je schopný tvoriť nádorové ložiská v rôznych kostiach a vnútorných orgánoch a v závislosti od povahy prevalencie je uzlovým, difúznym a viacnásobným uzlom.

Morfologické a biochemické vlastnosti nádorových buniek určujú preferenčné bunkové zloženie myelómu - plazmocytu, plazmoblastu, malých buniek, polymorfných buniek. Stupeň zrelosti nádorových klonov ovplyvňuje rýchlosť rastu neoplázie a agresivitu priebehu ochorenia.

Klinické symptómy, zvláštnosti kostnej patológie a poruchy proteínového spektra v krvi určujú pridelenie klinických štádií myelómu:

  1. Prvá fáza myelómu je pomerne priaznivá, s ňou najdlhšia dĺžka života pacientov s dobrou odpoveďou na liečbu. Pre túto fázu je hladina hemoglobínu vyššia ako 100 g / l, absencia kostných lézií a v dôsledku toho normálna koncentrácia vápnika v krvi. Nádorová hmotnosť je nízka a množstvo uvolnených paraproteínov môže byť zanedbateľné.
  2. Druhá fáza nemá prísne definované kritériá a je vystavená, keď choroba nemôže byť pripísaná ostatným dvom.
  3. Tretia fáza odráža progresiu nádoru a pokračuje s výrazným zvýšením hladiny vápnika v dôsledku deštrukcie kostí, hemoglobínu klesne na 85 g / l a nižšie a rastúca nádorová hmota produkuje významné množstvo nádorových paraproteínov.

Úroveň tohto ukazovateľa ako kreatinínu, To odráža stupeň metabolických porúch a renálnej dysfunkcie, ktorá má vplyv na prognózu, avšak v súlade s jeho koncentrácia v každom stupni sa delí na menšie časti A a B, kedy je hladina kreatinínu menej ako 177 mmol / l (A) a vyšší - IB stupeň, IIB, IIIB.

Zjavenie myelómu

Klinické príznaky myelómu sú rôznorodé a zapadajú do nich rôzne syndrómy - kostná patológia, imunitné poruchy, patológia zrážanlivosti krvi, zvýšená viskozita krvi a tak ďalej.

základné syndrómy s mnohopočetným myelómom

Rozvoj podrobného obrazu o chorobe vždy predchádza asymptomatické obdobie, ktoré môže trvať až 15 rokov, zatiaľ čo pacienti sa cítia dobre, chodia do práce a pracujú v rutinnom podnikaní. Na rast nádoru indikujú vysokej ESR, nevysvetliteľné vzhľad bielkoviny v moči a tzv M-gradientu elektroforéza sérových proteínov, čo ukazuje na prítomnosť abnormálneho imunoglobulínov.

Ako rastú nádorové tkanivá, choroba postupuje a objavujú sa prvé príznaky nepríjemnosti: slabosť, únava, závrat, strata hmotnosti a časté infekcie dýchacích ciest, bolesť kostí. Tieto symptómy sa ťažko hodia do zmien súvisiacich s vekom, takže pacient je odkázaný na špecialistu, ktorý môže na základe laboratórnych vyšetrení vykonať presnú diagnózu.

Porážka kostí

Syndróm kostného zranenia zaujíma ústredné miesto v klinike myelómu, pretože v neho začína narastať neoplázia a vedie k jeho deštrukcii. Najprv sú postihnuté rebrá, stavce, hrudna a panvové kosti. Podobné zmeny sú charakteristické pre všetkých pacientov. Klasickým prejavom myelómu je prítomnosť bolesti, opuchu a zlomeniny kostí.

Bolestivý syndróm sa vyskytuje až u 90% pacientov. Bolesť, pretože nádor rastie dosť intenzívne, opaľovanie na posteli už neprináša úľavu a pacienti majú problémy s chôdzou, pohybmi končatín, ohybmi. Závažná akútna bolesť môže byť známkou zlomeniny, ktorej vzhľad je dosť jemný alebo jednoduchý. Rast nádoru zaostrenie kosť odbúrava a stáva veľmi krehké, stavce sú sploštené a sú predmetom kompresných zlomenín, a pacient môže dôjsť k zníženiu uzlíky rastu a nádorové viditeľné na lebke, rebrách a ďalších kostí.

deštrukcia kostí v myelóme

Na pozadí kostných lézií myelóm sa vyskytuje osteoporóza (zriedenie kostného tkaniva), čo tiež prispieva k patologickým zlomeninám.

Poruchy v hematopoetickom systéme

Už na začiatku mnohopočetného myelómu dochádza porušovaniu krvi spojené s rastom nádorov v kostnej dreni. Spočiatku môžu byť klinické príznaky opotrebovaný, ale postupom času je zrejmé, anémia, príznaky ktorého sú bledá koža, slabosť, dýchavičnosť. Vypudzovanie ďalšie bránkovú konštrukciu krvotvorbu, čo vedie k nedostatku krvných doštičiek a neutrofilov, a preto, syndróm hemoragickej a infekčné komplikácie - nie je nezvyčajné u myelómu. Klasickým znakom myelómu je zrýchlenie ESR, ktoré je typické aj pre asymptomatické obdobie ochorenia.

Syndróm patológie proteínov

Proteín patológie je považovaná za najdôležitejšie vlastnosť nádoru, pretože myelóm je schopný produkovať značné množstvo abnormálnych proteínov - paraproteínu alebo Bence Jonesovho proteínu (ľahkého imunoglobulinového reťazca). Pri výraznom zvýšení koncentrácie patologického proteínu v krvnom sére sa normálne proteínové frakcie znižujú. Klinické príznaky tohto syndrómu budú:

  • Perzistentný proteín v moči;
  • Vývoj amyloidózy s depozíciou amyloidu (proteín, ktorý sa objavuje v tele len v patológii) vo vnútorných orgánoch a porušenie ich funkcie;
  • Hyperviskózna syndróm - zvýšenie viskozity krvi v dôsledku zvýšenia obsahu bielkovín v nej, ktorá sa prejavuje tým, bolesti hlavy, necitlivosť v končatinách, zhoršené videnie, trofické zmeny, kým sneti, sklon ku krvácaniu.

Poškodenie obličiek

Poškodenie obličiek u myelómu postihuje až 80% pacientov. Zapojenie týchto orgánov je spojené s ich kolonizáciou nádorovými bunkami, ukladaním abnormálnych proteínov do tubulov a tvorbou kalcicátov pri deštrukcii kostí. Takéto zmeny vedú k porušeniu filtrácie moču, zhutňovaniu orgánov a vzniku chronického zlyhania obličiek (CRF), ktoré často spôsobujú smrť pacientov (myelómový pupek). CRF pokračuje so silnou intoxikáciou, nevoľnosť a vracanie, odmietnutie príjmu potravy, zhoršenie anémia, a jeho výsledok sa stáva uremický kómy, keď je telo otrávené dusíkaté trosky.

Okrem týchto syndrómov, pacienti pociťujú k vážnemu poškodeniu nervového systému v mozgu a jeho infiltrácia membránach nádorových buniek, a často postihuje periférnych nervov, potom je slabosť, zhoršená citlivosť kože, bolesť, a v tlaku chrbtice nervové korene môže dokonca ochrnutie.

Deštrukcia kosti a vápnika vylúhovanie z nich prispieva nielen zlomeniny, ale hyperkalciémia pri zvýšení vápnika v krvi vedie k zhoršeniu nevoľnosti, zvracanie, ospalosť, zmeny vo vedomí.

Rast nádoru v kostnej dreni je príčinou imunodeficiencie, takže pacienti sú náchylní na recidivujúcu bronchitídu, pneumóniu, proneunefritídu a vírusové infekcie.

Konečný stav myelómu nastáva s rýchlym zvýšením symptómov intoxikácie, zhoršenia anemických, hemoragických syndrómov a imunodeficiencie. Pacienti strácajú váhu, horúčku, trpia vážnymi infekčnými komplikáciami. V tomto štádiu je možný prechod myelómu k akútnej leukémii.

Diagnóza myelómu

Diagnóza myelómu zahŕňa sériu laboratórnych testov, ktoré umožňujú stanoviť presnú diagnózu v prvých štádiách ochorenia. Pacienti sú liečení:

  1. Všeobecné a biochemické krvné testy (množstvo hemoglobínu, kreatinínu, vápnika, celkového proteínu a frakcií atď.);
  2. Určenie hladiny proteínových frakcií v krvi;
  3. Testovanie moču, pri ktorom sa zvyšuje obsah proteínu, detekuje ľahké reťazce imunoglobulínov (proteín Bence-Jones);
  4. Trepanobiopsy kostnej drene s cieľom zistiť myelómové bunky a vyhodnotiť povahu poškodenia baktérií hematopoézy;
  5. Rádiografia, CT, MRI kostí.

Na správne vyhodnotenie výsledkov štúdií je dôležité porovnať ich s klinickými príznakmi ochorenia a vykonanie akejkoľvek analýzy nebude postačovať na diagnostiku myelómu.

histológia kostnej drene: normálna (ľavá) a myelómová (pravá)

liečba

Liečba myelómu vykonáva hematológ v nemocnici hematologického profilu a zahŕňa:

  • Cytostatická liečba.
  • Radiačná terapia.
  • Účel alfa2-interferónu.
  • Liečba a prevencia komplikácií.
  • Transplantácia kostnej drene.

Myelóm je klasifikovaný ako nevyliečiteľný nádor hematopoetického tkaniva, ale včasná terapia umožňuje kontrolu nádoru. Predpokladá sa, že je možné obnoviť len úspešnou transplantáciou kostnej drene.

Doteraz zostáva chemoterapiou hlavná metóda liečenia myelómu, čo umožňuje predĺžiť životnosť pacientov na 3,5 - 4 roky. Chemoterapia zálohy spojené s vývojom skupiny alkylačných chemoterapeutických činidiel (Alkeran, cyklofosfamid), ktoré boli použité v kombinácii s prednizónom ako polovici minulého storočia. Účel polychémie je účinnejší, ale prežitie pacientov sa významne nezvyšuje. Vývoj nádorov chemorezistenci k týmto liekom vedie k malígne toku ochorenia, a pre boj proti tomuto javu sú syntetizované v podstate nové lieky - induktory apoptózy, inhibítory proteasomu (bortezomib) a imunomodulátory.

Bdelé čakanie je povolené u pacientov s štádiu IA a IIA ochorenie bez bolesti a riziko zlomenín kostí, za predpokladu, kontinuálne monitorovanie krvi, ale v prípade príznakov progresie tumoru sú menovaní nutne cytostatikami.

Indikácie pre chemoterapiu sú:

  1. Hyperkalcémia (zvýšená koncentrácia vápnika v krvnom sére);
  2. anémia;
  3. Symptómy poškodenia obličiek;
  4. Zapojenie kostí;
  5. Vývoj hyperviskozity a hemoragických syndrómov;
  6. amyloidóza;
  7. Infekčné komplikácie.

Hlavnou schémou liečby myelómu je kombinácia alkénu (melfalanu) a prednizolónu (M + P), ktoré inhibujú násobenie nádorových buniek a znižujú produkciu paraproteínov. V prípade nádorov rezistentných, rovnako ako malígny pôvodne závažné priebehu choroby je možné vtedy, keď ďalšie polychemoterapii menovaný vinkristín, adriablastin, doxorubicín podľa zavedených protokolov polychemoterapii. Schéma M + P sa podáva každé štyri týždne a ak sú príznaky zlyhania obličiek, alkén sa nahradí cyklofosfamidom.

Špecifický program cytostatickej liečby vyberie lekár, ktorý vychádza zo znakov priebehu ochorenia, stavu a veku pacienta, citlivosti nádoru na tieto alebo iné lieky.

Účinnosť liečby je indikovaná:

  • Stabilná alebo rastúca hladina hemoglobínu (nie nižšia ako 90 g / l);
  • Sérový albumín nad 30 g / l;
  • Normálna hladina vápnika v krvi;
  • Absencia progresie kostnej deštrukcie.

Použitie lieku, ako je napr talidomid, vykazuje dobré výsledky s myelómom, najmä v rezistentných formách. Thalidomid inhibuje angiogenézu (vývoj nádorových ciev), zvyšuje imunitnú odpoveď proti nádorovým bunkám, vyvoláva smrť malígnych plazmocytov. Talidomid kombinácii so štandardnými cytotoxickými režimov dáva dobrý účinok, a môže v niektorých prípadoch nedošlo k dlhodobému podávanie chemoterapeutického plný trombózy v mieste inštalácie žilového katétra. Okrem talidomidu môže liečivo zo žraločej chrupavky (neovalast), ktoré je tiež predpísané pre myelóm, zabrániť angiogenéze v nádore.

Pacienti mladší ako 55-60 rokov sa považujú za optimálnu polychemotherapiu s následnou transplantáciou vlastných periférnych kmeňových buniek. Tento prístup zvyšuje priemernú dĺžku života na päť rokov a úplná remisia je možná u 20% pacientov.

Vymenovanie alfa-interferónu vo vysokých dávkach sa vykonáva, keď pacient opustí stav remisie a slúži ako súčasť udržiavacej liečby niekoľko rokov.

Video: prednáška o liečbe mnohopočetného myelómu

Radiačná terapia nemá v tejto patológii nezávislý význam, ale používa sa pri porážke kostí s veľkými ložiskami zničenia kostného tkaniva, syndrómom silnej bolesti, solitárnym myelómom. Celková dávka žiarenia zvyčajne nie je väčšia ako 2500-4000 Gy.

Liečba a prevencia komplikácií zahŕňajú:

  1. Antibiotická terapia širokospektrálnymi liečivami pre komplikácie infekčnej povahy;
  2. Korekčné funkcie obličiek v ich zlyhania (strava, diuretiká, plazmaferézou a hemosorbtion, v ťažkých prípadoch - na hemodialýze "umelé obličky" prístrojov);
  3. Normalizácia hladín vápnika (nutenie diurézy diuretikami, glukokortikoidy, kalcitrín);
  4. Použitie erytropoetínu, transfúzia krvných zložiek pri ťažkej anémii a hemoragickom syndróme;
  5. Desintoxikačná liečba intravenóznym podaním liečebných roztokov a adekvátnou analgéziou;
  6. Pri použití calcitrine kostnej patológiu, anabolické steroidy, lieky zo skupiny bisfosfonátov (klodronátu, Zometa), ktoré znižujú deštruktívne procesy v kostiach a nedošlo k ich lomu. Pri zobrazený zlomenina osteosyntézy, môže trakčné - operačná liečba, je nutné cvičenie terapia, ako preventívne opatrenie môže byť odhadnutá miestnej ožarovanie v mieste zlomeniny;
  7. Keď je exprimovaný hyperviskózna syndróm a ochorenia obličiek spôsobených cirkulačným významného počtu pacientov paraproteín nádorových vykonaných hemosorbtion a plazmaferéza, prietok krvi pomôcť odstrániť z veľkej proteínové molekuly.

Transplantácia kostnej drene zatiaľ nenašla hromadnú aplikáciu v myelóme, pretože riziko komplikácií je stále veľké, najmä u pacientov starších ako 40-50 rokov. Transplantácia kmeňových buniek odobratých pacientom alebo darcom je častejšia. Zavedenie darcovských kmeňových buniek môže dokonca viesť k úplnému vyliečeniu myelómu, ale tento jav sa zriedka vyskytuje v dôsledku vysokej toxicity chemoterapie podanej v maximálnych možných dávkach.

Chirurgická liečba myelómu je zriedka používaná, hlavne s lokalizovanými formami ochorenia, keď nádorová maska ​​stláča životne dôležité orgány, korene nervov, cievy. Možná chirurgická liečba v prípade poškodenia chrbtice, zameraná na elimináciu kompresie miechy počas kompresných zlomenín stavcov.

Priemerná dĺžka života pri vykonávaní chemoterapie u citlivých pacientov je až 4 roky, avšak rezistentné formy nádoru ju znižujú na jeden rok alebo menej. Najdlhšia životnosť sa pozoruje v štádiu IA - 61 mesiacov a pri IIIB nie je dlhšia ako 15 mesiacov. Pri dlhodobej chemoterapii sú možné nielen komplikácie spojené s toxickými účinkami liekov, ale aj vývoj sekundárnej rezistencie nádorov na liečbu a jej premenu na akútnu leukémiu.

Všeobecne platí, že prognóza je určená formou mnohopočetného myelómu a jeho reakciu na liečbu, ako aj veku pacienta a prítomnosť komorbidity, ale bol vždy vážne a zostáva neuspokojivá vo väčšine prípadov. Liečba je zriedkavá, ale závažné komplikácie, ako je sepsa, krvácanie, zlyhanie obličiek, amyloidózy a toxické poškodenie vnútorných orgánov, počas liečby cytostatikami vo väčšine prípadov vedie k úmrtiu.

Myelómová choroba

Myelóm je ochorenie lymfoproliferatívnej povahy, ktorého morfologickým substrátom sú plazmatické bunky, ktoré produkujú monoklonálny imunoglobulín. Myelóm alebo viacnásobné ochorenie sa považuje za nádor lymfatického systému s nízkym stupňom malignity. Po prvýkrát v našej krajine bola táto choroba opísaná v roku 1949 GA Aleksejevom.

Myelóm je asi 1% zo všetkých malígnych onkopatológií a medzi hemoblastózami - 10%. A ľudia z čiernej rasy sú chorí oveľa častejšie ako iní, hoci choroba sa nachádza medzi všetkými rasami. Myelóm postihuje najmä ľudí po štyridsiatich rokoch.

Dnes sa toto ochorenie často označuje ako plazmocytóm alebo mnohopočetný myelóm. Tento koncept zahŕňa proces systém šírené nádor B lymfocyty, ktoré sa skladajú z reborn plazmatických buniek. Mnohopočetný myelóm je založený na vývoji najdôležitejších vlastností, ako je napríklad laboratórne a klinické, ako aj komplikácií, ktoré zahŕňajú myelómové bunkovú infiltráciu v kostnej dreni a tvorbu nádorových buniek veľké množstvo paraproteínu, ktoré sú nižšie imunoglobulíny. Okrem toho dochádza k zníženiu syntézy konvenčných imunoglobulínov.

Myelómová choroba spôsobuje

V súčasnosti etiológia myelómu ešte nie je jasná. Avšak je dokázané, že myelóm sa vyvíja v dôsledku ionizujúceho žiarenia, ktoré sa považuje za údajný faktor v etiologickom postihnutí pri nástupu tejto choroby. Ig patrí k väčšine globulínov, ktoré sú po stimulácii antigénom produkované malígnymi plazmocytmi. Každá takáto bunka môže syntetizovať jediný epitop s ľahkým reťazcom lambda alebo kappa.

Nekontrolovaný proces syntézy monoklonálnych M-proteínov vedie k transformácii nádorov jednotlivých prekurzorových buniek. Predpokladá sa, že myelóm produkuje tieto bunky, ktoré môžu byť pluripotentné kmeňové bunky. Toto ochorenie sa vyznačuje niekoľkými chromozómové abnormality, ako je monosomie trinásty chromozómu, trisomie tretí, piaty, siedmy, deviaty, jedenásty, pätnásteho a devätnásteho chromozómu. Veľmi často dochádza k porušovaniu štruktúry prvého chromozómu, ktorý nemá špecifickú chybu.

Z nádorových zmien progenitorových buniek klinickým príznakom prebieha charakteristická fáza, ktorá trvá dvadsať a niekedy tridsať rokov. Plazmatická bunka, ktorá prešla malignitou, môže preniknúť do obličiek a kostného tkaniva a vytvoriť príznaky myelómu ako rozšírený multifokálny nádorový proces. V niektorých prípadoch sa malígne bunky delia a lokálne množia, čo vedie k vzniku solitárnych plazmocytov. Tieto nádory sa vytvárajú ako dôsledok sekrécie M-proteínu, ktorý sa následne stáva dôvodom vzniku zjavného klinického obrazu myelómu.

Etiologický faktor tvorby myelómu je spojený s proliferáciou patologického charakteru plazmatických buniek. Tento proces sa vyskytuje hlavne v kostnej dreni a niekedy v ohniskách extramedulárnych lézií. Štúdie na zvieratách potvrdzujú, že médiá a genetické faktory sa podieľajú na vývoji nádorových plazmatických buniek. Ale úloha týchto faktorov u ľudí ešte nebola preukázaná. Existujú aj informácie o prípadoch rodinného myelómu, ale neexistuje presný dôkaz o jeho predispozícii na genetickú úroveň pre osobu.

Preto v etiológii myelómu sa predpokladá úloha dvoch faktorov. Spravidla ide o ionizujúce žiarenie a mutácie v progenitorových bunkách.

Príznaky ochorenia myelómu

Pre klinických lekárov predstavuje myelóm s početnými prejavmi pomerne zložité problémy. Symptomatológia ochorenia sa zvyčajne delí na prejavy, ktoré sa spravidla týkajú lokálnej lokalizácie nádoru, ako aj účinkov malígnych bunkových produktov. Sú metabolity a imunoglobulíny monoklonálnych vlastností.

V 70% bol prvým príznakom myelómu bolesť kostí, ktorá je charakterizovaná lokálnym a akútnym začiatkom spôsobeným malým traumu, ale bez zlomenín. Spravidla bolesť migruje cez telo, môže niekedy rušiť pacienta v noci a vzniká po zmene polohy tela. Veľmi často sa môže objaviť bolesť v oblasti hrudníka, avšak lézie môžu mať vplyv na panvové a tubulárne dlhé kosti.

Tvorba bolesti v kĺboch ​​hovorí o amyloidóze. Pre určitú fázu ochorenia sa vyznačuje povinným výskytom anémie, v dôsledku čoho je charakteristická slabosť a rýchlo sa objavujúca únava.

Myelóm sa veľmi zriedkavo vyznačuje príznakmi ako je strata hmotnosti a horúčka. Tieto príznaky sa však vyskytujú v oveľa väčšom stupni závažnosti a tiež po infekcii. U 7% pacientov nastáva krvácanie ako komplikácie myelómu. Pri debutu ochorenia sa prejavuje hyperkalcémia, ktorá je spôsobená vracaním, zápchou, smädom, polyúriou s zmätenosťou a niekedy dokonca aj kómom. Myelóm môže začať zlyhaním obličiek, ktorý sa veľmi rýchlo stáva oligúriou a vyžaduje okamžitú hemodialýzu.

Zmeny fyzickej povahy môžu byť minimálne na začiatku ochorenia. U pacientov je zaznamenaná bledosť z kože a nedostatočná funkcia srdca v dôsledku malého množstva kostnej drene. V oblastiach ostiolýzy počas palpácie sa určuje nerovný a bolestivý kostný povrch. Po stlačení miechy alebo nervov v dôsledku fraktúry alebo poškodenia chrbtice, rovnako ako rôzne ložísk je kostnej objavia ischias, paraplégia, zhoršenie motorických schopností, a stratil kontrolu nad zvieračov. Veľmi zriedkavo sa vyskytuje hepatosplenomegália so stredným zvýšením pečene o 26%.

Dochádza k zisteniu kostných lézií v čase, kedy sa klinický obraz vyvíja. Na základe radiografie u 80% myelómu postihuje kostné tkanivo. kostnej deformácie vedie k osteoporóze generalizované, osteolýzy s jedným alebo viacerými ohnísk, druhu zlomenín, rovnako ako poškodenie, ktoré môže zachytiť a okolité mäkké tkanivá. Najzávažnejšie zranenia spôsobujú rôzne zlomeniny. Tiež veľmi často sú lézie vystavené panve a lebke kosti, stavce a rebrá. V prípade porážky dolnej čeľuste s myelómom dochádza k zlomeninám v procese konzumácie jedla.

Jednou z nebezpečných komplikácií choroby je porušenie obličiek. Táto dysfunkcia je zistená u polovice pacientov v čase diagnózy myelómu a je základnou príčinou fatálneho výsledku pacientov. Funkcia obličiek je jedným z najdôležitejších faktorov, ktorý určuje predpoveď myelómu. Tieto poruchy funkcie obličiek môžu byť založené na rôznych mechanizmoch, ktoré vedú k rozvoju zlyhania obličiek v akútnej forme alebo chronickom, nefrotickom syndróme alebo spôsobujú Fanconiho syndróm. A navyše existujú symptómy vo forme hyperurikémie, hyperkalcémie a zvýšenej tvorby viskozity krvi. Sérum zvyšuje hladinu vápnika a polyúria a vracanie vedú k strate vody.

Myelóm je charakterizovaný léziami nervového systému v dôsledku prenikania patologického procesu do nervových procesov alebo miechy a tiež v dôsledku hyperkalcémie alebo viskozity krvi. Niekedy je možné pozorovať príznaky polyneuropatie v dôsledku amyloidózy. Prakticky u 30% sa vyskytuje kompresný stav miechy a porážka chvosta koní. Radikulopatia sa rozvíja po rozšírení patologického procesu z stavcov na extradurálny priestor. Veľmi často sú charakteristické bolesti chrbta, ktoré predchádza paraplegálii. Výsledkom kompresie je slabosť svalov, citlivosť sa stráca, močenie je narušené, čo vedie k pareze.

Najbežnejší myelóm sa nachádza v hrudníku, ktorý sa dá zistiť pomocou röntgenového a tomografického vyšetrenia.

Neuropatia periférnej lokalizácie je veľmi zriedkavá. A ak sa spojí s amyloidózou, rozvinie sa syndróm karpálneho tunela. Môžete tiež nájsť neuropédiu periférneho senzorimotorického charakteru vo forme rukavíc. Môže sa tiež prejaviť v neprítomnosti usadenín typu amyloidu; vznikajú na pozadí osamelých lézií alebo viacerých ložísk myelómu. Existuje jednoznačná súvislosť medzi neuropatiou a osteosklerotickými zmenami, ako aj polycytémia, pigmentácia kože a zhrubnutie falangov prstov. V týchto časoch vzrastá proteín v cerebrospinálnej tekutine. V dôsledku porážky s mnohopočetným myelómom lebky vyvinúť obrnu nervov lebečnej oddeleniach a porážkou kostí obežnej dráhe porušil funkciu okohybných a zrakových nervov nasledoval oftalmoplegaliey.

U 10% pacientov s myelómom sa pozoruje makroglobulinémový syndróm. Je to syndróm zvýšenej viskozity, ktorý spôsobuje krvácanie z nosa a ďasien. Pacienti tiež veľmi často strácajú zrak a najstabilnejším príznakom ochorenia je retinopatia. Je charakterizovaná krvácaním horiaceho charakteru, rozšírenými a mučenými žilami, trombózou žilovej žily, opuchom nervového nervu. Neurologické príznaky sú veľmi bohaté. Môže začať v podobe ospalosti, bolesti hlavy alebo závratov a potom prejsť do takých podmienok, ako je strata vedomia a kóma.

U 20% sa vyskytuje hyperkalcémia, ku ktorej dochádza pri kostnej resorpcii osteoklastmi. To sa prejavuje nedostatkom chuti do jedla, poruchami žalúdka vo forme nevoľnosti, vracania a zápchy. Oveľa neskôr existuje ospalý stav s zmäteným vedomím, ktorý sa mení na kómu. Vyskytujú sa polydipsia a polyúria a potom sa vápnik ukladá v obličkách, dochádza k dehydratácii tela, čo spôsobuje zlyhanie obličiek.

U 15% melómovej choroby existuje komplikácia vo forme krvácania.

Veľmi často myelóm znižuje schopnosť odolávať infekciám. Prakticky u polovice pacientov v rôznych štádiách ochorenia vyvstáva závažná forma infekčnej komplikácie, ktorá spôsobuje časté prípady smrteľného výsledku. Najbežnejšie sú infekcie močových ciest a dýchací systém, ku ktorému patogény sú H. influenzae, pneumokoky, meningokokmi, črevné baktérie, rovnako ako herpes vírus.

Myelómová choroba fázy

V súčasnosti sa všeobecne uznáva systém stagnácie S. S. Salmon a B. Durie, ktorý je založený na závislosti hmotnosti malígnych buniek na laboratórnych a klinických výkonoch, ako aj na prognóze myelómu.

V súčasnosti existuje iný systém založený na definovaní parametrov, ako je β2-mikroglobulín a albumín v sére. Prvým je v tomto prípade nízkomolekulárny proteín, ktorý sa produkuje pomocou nukleárnych buniek a vylučuje sa do moču. Sérový albumín sa vyznačuje nepriamym obsahom IL-6 v osteoklastačnom a rastovom faktore. Rovnaký systém štádií myelómu navrhuje IMWG, ktorý je medzinárodnou skupinou v štúdii tejto choroby.

Pri použití značenia myelóm imunochemické vlastnosti päť foriem ochorení: Bence-Jones, A, E, G a D. Medzi vzácne formy môžu byť izolované a M-nonsecreting myelómu. G-myelóm sa nachádza v 50%, A-myelóm v 25%, D-myelóm v 1%, zvyšok sú nevýznamné a pomerne zriedkavé.

Štádium myelómu závisí od hmotnosti nádoru. Preto je toto patologické ochorenie charakterizované tromi štádiami ochorenia. Hmotnosť nádorových buniek do 0,7 mg / m 2 (nízka) je charakteristická pre prvý stupeň myelómu, od 0,7 do 1,3 mg / m 2 (stredný) - druhý stupeň, viac ako 1,3 mg / m 2 (vysoký) - Tretia etapa.

Diagnóza myelómovej choroby

Na diagnostiku sa používajú tri hlavné kritériá. Spravidla je najprv potrebné zistiť klonálne plazmatické bunky s použitím myelogramu a nádor s plazmatickými bunkami s biopsiou materiálu z postihnutého zamerania. Po druhé, stanovte monoklonálnu Ig v sére a moči. Po tretie, na zistenie príznakov poškodenia tkanív a orgánov, ktoré sú spojené s myelómom: hyperkalcémia, zlyhanie obličiek, anémia, osteoporóza alebo lýza v kostiach.

Pri diagnostikovaní myelómu patrí k existujúcej lézii nádorov plazmatických buniek osobitnú úlohu. To umožňuje identifikovať pacientov s ochorením v aktívnej alebo symptomatickej forme.

Na diagnostiku mnohopočetného myelómu sa používa RTG vyšetrenie z kostí lebky, kľúčnej kosti, hrudnej kosti, lopatky, rebrá, všetky časti chrbtice, panvy, bedier a ramenné kosti, rovnako ako iné časti skeletu podľa klinickej indikácie. Biochemická analýza krvi na celkovú bielkoviny, albumínu, vápnik, kreatinín, kyselinu močovú, alkalickej fosfatázy, LDH, bilirubín a transaminázy. Pri všeobecnej analýze krvi sa spočíta leukocytový vzorec a počet krvných doštičiek. Radiálna imunodifúzia umožňuje určiť hladinu imunoglobulínov v krvi. Elektroforéza sa používa na detekciu denzitometrie.

Moč sa tiež zhromažďuje na všeobecnú analýzu a podľa Zimnitského určuje stratu bielkovín v dennej moči. A tiež odhalí hladinu paraproteínu imunofixáciou proteínov a elektroforézy.

Stále používajú ďalšie diagnostické metódy, ako je MRI celého chrbtice, cytogenetické štúdie, imunofenotypovanie rakovinových buniek.

Liečba ochorenia myelómu

V prvom štádiu (A) s pomaly sa pohybujúcou formou myelómu liečba nevyžaduje okamžitú liečbu. Iba s výskytom zvýšeného paraproteín, hemoragickej a hyperviskózna syndrómy, s progresiou osteolytických povahy lézií, ako je napríklad bolesť kostí, kompresia miechy a miechy, patologické fraktúry, hyperkalciémia, poruchy funkcie obličiek, amyloidóza, anémia syndrómu a komplikácií, ako sú infekcie, začiatok špecifickej liečby.

Keď je mozog stlačený v spinálnom kanáli, laminektómia a kyphoplasty sa vykonávajú v komplexnej liečbe s dexametazónom, lokálne ožarovanie a ortopedické fixácie sa používajú pri patologických fraktúrach kostí.

Metóda radiačnej terapie myelómu sa považuje za paliatívnu liečbu lokálne lokalizovaných lézií, najmä ak je vyjadrený bolestivý syndróm. Dávkovanie ožiarenia je od 20 do 24 Gy počas dvoch týždňov počas piatich až sedem sedení. Pri solitárnej terapii s plazmakitom sa predpísala celková dávka 35 až 50 Gy. V zásade sa expozícia žiarením používa na liečenie poranených kostí lebky v tvárovej a základnej oblasti.

Hlavnou metódou liečenia pacientov s diagnostikovaným myelómom je polychémoterapia s cyklospecifickými liekmi, najmä alkylačné činidlá, ako je cyklofosfamid a melfalan, podporované kortikosteroidmi. Je tiež dôležité zvážiť, že všetky alkylačné liečivá môžu v budúcnosti viesť k vzniku myelodyspatického syndrómu alebo akútnej myeloleukémie. Navyše nahromadené toxické účinky na kostnú dreň, ktoré narúšajú produkciu kmeňových buniek, môžu interferovať s autológnou transplantáciou.

Najčastejšie sa používajú chemoterapeutické režimy na liečbu pacientov, ako je protokol M2, striedajúci sa - VMCP / VBAP a AB / CM. Napriek tomu tradičná liečba myelómu s Alkokerom a prednizolónom, ako aj s poly-chemoterapiou neprevyšuje päť percent dosiahnutia absolútnej remisie a zmiznutia paraproteínu v moči a krvi.

Pri liečbe mnohopočetného myelómu pervichnorezistentnoy tvarovaného žiaruvzdorného charakteru a opakovania, ako aj zlyhanie obličiek, alebo pre rýchle dosiahnutie účinku liečby, boli široko používané štyri dni vinkristín, doxorubicín a dexametazón použitie hodiny podaní liečiva. Rovnaké schéma sa používa pre tri - štyri kurzy Predbežnú cytoreduktivní terapie pred podaním vysokých dávok chemoterapie (melfalan 150-200 mg / m 2). A potom sa kmeňové bunky transplantujú.

Doterajší stav techniky Veľmi účinná monoterapia pulzmi s použitím kortikosteroidov vo vysokých dávkach, napríklad Dexamethason. Toto je obzvlášť účinné pri hemocytopénii, deplécii kostnej drene a javoch renálnej insuficiencie.

Na liečbu myelómu infikovaného typu sa používajú polychemotherapeutické režimy s Cisplastinom: DT-PACE, EDAP a DCEP.

V posledných desaťročiach sa čoraz viac uznieslo Thalidomide ako príprava na spásu. Jadrom mechanizmu účinku je útlak patologickej angiogenézy. Existuje tiež dôkaz o úspešnej kombinácii lieku Thalidomide s režimami polychemotherapy, Melfalanom a dexametazónom. Preto táto kombinácia vo vysokých dávkach môže úspešne nahradiť VAD pred autológnou transplantáciou. Okrem toho nie je potrebná dlhodobá liečba dennými infúziami, aby sa zabránilo trombóze. Talidomid je pacientom spravidla bezpečne tolerovaný. Najčastejšie sú zaznamenané zápcha, ospalosť a periférna neuropatia. Deriváty tohto lieku však nemajú také vedľajšie účinky okrem myelosupresie.

Medzi antiangiogénnymi liekmi pri liečení myelómu je liek izolovaný, ktorý je založený na žralokoch chrupavky. Používa sa v čistej forme a inhibuje rakovinovú angiogenézu.

Tiež ako liečba tejto ťažkej a komplexnej choroby sa používa proteazómový inhibítor bortezomibu. Toto liečivo priamo inhibuje proliferáciu a indukuje apoptózu v malígnych bunkách. Takisto neumožňuje interakciu medzi bunkami myelómu a mikroprostredím, inhibuje molekulovú adhéziu na povrchu buniek.

Účinným liekom na liečbu myelómu je oxid arzenitý. Okrem ničenia nádorových buniek stimuluje molekuly, ktoré sa nachádzajú na bunkách myelómu, čo im pomáha rozpoznať ich v imunitnom systéme.

Liečba vysokými dávkami s následnou transplantáciou kmeňových buniek sa používa hlavne na liečbu pacientov mladších ako 65 rokov s primárnou a relapsujúcou formou ochorenia.

Pri plánovaní liečby vysokými dávkami sa uprednostňujú dexametazón, režimy polychémie a schéma VAD s Cisplastinom. Všetky tieto manipulácie je možné kombinovať s talidomidom alebo jeho derivátmi.

Niektorí vedci lekárskej 41% dosiahnuté absolútnej remisiu a 42% - čiastočná remisia po aplikácii celkovej liečby, ktorý zahŕňa vynikajúce indukčné režimy polychemoterapii (EDAP a VAD), tandemové liečbe s vysokými dávkami s prevodom a udržiavacia liečba interferónu až do relapsu.

Myelóm je nádorové ochorenie, v ktorom rastúce bunky majú malú frakciu, t.j. ich zanedbateľné množstvo je v bunkovom cykle. Preto sa Interferon, ktorý podporuje telo po dosiahnutí remisie, používa dlhý čas (niekoľko rokov).

Pre profylaktické liečbe myelómu sa systémovým osteoporózy a osteolytické lézie klodronát intravenózne, alebo orálne, a kyselina zoledrónová pamidronát, ktoré môžu inhibovať malígny osteoklastov hyperaktivitu a ich starnutie. Po dlhšom užívaní týchto liekov po dobu viac ako jeden rok, kosti zastaviť podstúpiť resorpcia, znížená bolesť kostí, zlomenín a zníženú hyperkalciémii.

Bisfosfonáty sú indikované pri liečbe myelómu u všetkých pacientov, najmä u tých, ktorí majú lézie kostí lytického charakteru, so známkami osteoporózy a bolesti kostí. Dĺžka takejto liečby však ešte nebola stanovená. Existujú tiež dôkazy, že bisfosfonáty nielen inhibujú osteoklasty, ale tiež priamo pôsobia protinádorové účinky na bunky malígneho ochorenia. Tiež si musíme vždy uvedomiť, že bisfosfonáty môžu mať nefrotický účinok.

Na liečbu mnohých pacientov s myelómom sa široko používa hemosorpcia a plazmaforéza, najmä pri syndróme hyperviskozity, zlyhaní obličiek a pomerne vysokej hladine paraproteínu v krvi. Pri liečbe hyperkalcémie sa okrem kortikosteroidov používa aj hydratácia a predpísané sú diuretiká a okamžité intravenózne podanie bisfosfonátov.

Pacientom s myelómom sú predpísané aj náhradné transfúzie erytrocytov a prípravkov erytropoetínu pre anémiu.

Predpoveď ochorenia myelómu

Moderné spôsoby liečby predlžujú život pacientom s myelómom najviac štyri roky namiesto jedného alebo dvoch rokov bez náležitej liečby.

Spravidla závisí očakávaná dĺžka života od citlivosti na polychémoterapeutickú liečbu cytostatickými liekmi. Pacienti s primárnym relapsom po liečbe prežívajú v priemere aspoň jeden rok. Pri dlhodobej liečbe cytostatikami sa však prípady vývoja leukémie akútnych foriem stávajú čoraz častejšie v 5%, keď sa táto choroba prakticky nevyskytuje u pacientov, ktorí neboli podrobení liečbe.

Samozrejme, očakávaná dĺžka života mnohých pacientov závisí od štádia ochorenia, na ktorom bol diagnostikovaný myelóm. Okrem toho je priemerná dĺžka života ovplyvnená tromi kritickými faktormi, ako sú hladiny močoviny a hemoglobínu v krvi, ako aj klinické symptómy pacienta.

Príčinou smrti môže byť progresívna myelómová choroba, infekcia krvi (sepsa), zlyhanie obličiek, niekedy infarkt myokardu a mŕtvica.

O Nás

Čo je prostata, jej funkcie. Príčiny rakoviny prostaty a predisponujúce faktory.Metódy prevencie a včasnej diagnostiky. Známky a príznaky rakoviny prostaty u mužov.