Diagnóza myelómu (myelóm): definícia, klinické formy, komplikácie

Monoklonálny imunoglobulín alebo paraproteín - abnormálny krvný proteín, index transformácie nádorov plazmy.

Synonymá: M-zložka, M-gradient, M-pík, M-zložka, M-proteín, M-proteín, M-špička, paraproteín, myelómový proteín

Na ochranu pred infekciami telo produkuje proteíny - imunoglobulíny. Na rozdiel od iných krvných proteínov, ktoré sa tvoria v pečeni, imunoglobulíny sa objavujú v lymfatickom systéme zrelých B-lymfocytov nazývaných plazmatické bunky.

Pri mnohopočetnom myelóme sa produkuje len jeden druh imunoglobulínu, ale vo veľmi veľkom množstve a nevykonáva žiadnu užitočnú funkciu. Tento proteín sa nazýva paraproteín alebo monoklonálna imunoglobulín.

Monoklonálny imunoglobulín je

produkt jednej skupiny plazmatických buniek.

imunoglobulíny tvorený 4 reťazcami, z ktorých 2 dlhé (ťažké) a 2 krátke (ľahké). Ťažké reťazce určujú typ imunoglobulínu - IgG, IgM, IgA, IgE, IgE a pľúca - kappa a lambda.

Imunoglobulíny sú veľmi rozmanité, pretože musia bojovať proti stovkám a tisíckam mikróbov, vírusom, alergénom atď. Preto v norme oni polyklonálne - pochádzajú z rôznych buniek. Polyklonálne gamapatia - zvýšenie typoch a fragmenty protilátok, to je normálna reakcia na akútne alebo chronické ochorenie, autoimunitného procesu, keď je imunitný systém na rozdiel od patogénu.

V monoklonálna imunoglobulín napriek tomu sa vyrába podľa jednej šablóny, môže to byť buď úplná molekula, alebo jej časť (monomér, fragment molekuly) - častejšie ide o ľahké reťazce, menej často o ťažké.

Nie vždy paraproteín naznačuje malígne ochorenie. Stabilná nízka hladina sa vyskytuje u starších pacientov s benígnymi ochoreniami. S ostrým nárastom sa vykoná ďalšia diagnóza malígnych novotvarov a začne sa liečba.

Monoklonálna gammopatia

Monoklonálna gammopatia - proliferácia klonu plazmatických buniek produkujúcich rovnomerný imunoglobulín - paraproteín (M-proteín). Nachádza sa v krvi a moči.

M-proteín je rozdelený na: IgG, IgA, IgM, IgD a IgE, ľahké reťazce ako kappa a lambda.

Choroby sprevádzané monoklonálnou gammapatiou sú rozdelené na monoklonálnu gamapatiu neznámeho pôvodu (MGUS, MGUS) a malígnu gamopatii.

Typy malígnej monoklonálnej gamapatie

  1. mnohopočetný myelóm (IgG, IgA, IgD, IgE alebo z ľahkých reťazcov)
  2. variantné formy myelómu
  • žiariaci (neaktívny) myelóm
  • plazmacelulárnej leukémie
  • neindukovaný myelóm
  • solitárny plazmocytóm
  • extramedulárny plazmocytóm
  • osteosklerotický myelóm

3. malígne lymfoproliferatívne ochorenia

4. ochorenie ťažkého reťazca - gama, alfa, mu

Paraproteín pri malígnej monoklonálnej gamapatii (najmä ľahkých reťazcoch lambdy) poškodzuje obličky. Súčasne sa zvyšuje produkcia cytokínov, ktoré stimulujú rozklad kostného tkaniva a výskyt centier resorpcie kostí (osteolýza). Schopnosť syntetizovať normálne imunoglobulíny klesá, čo vedie k častým infekciám.

Viacnásobný myelóm

Viacnásobný myelóm - nádor krvného systému, extrémny variant malígnej gamapatie, keď paraproteín narúša funkciu mnohých orgánov.

príznaky

  • bolesť v kostiach - v chrbtici a kosti hrudníka
  • Časté infekčné choroby spôsobené baktériami
  • anémia - znížená hladina hemoglobínu v krvi
  • slabosť, únava, znížený výkon
  • albumínu v moči
  • tromboembolizmus - zrážanie krvných ciev s trombmi
  • bolesť hlavy, poruchy videnia
  • srdcové zlyhanie
  • zvýšenie telesnej teploty

Diagnóza mnohopočetného myelómu po detekcii paraproteínu v krvi, analýze kostnej drene a vyšetrení kostného tkaniva. Liečba - bortezmib, karfizomib, thalidomid, lenalidomid, chemoterapia, kortikosteroidy. Menej často sa transplantovala kostná dreň.

Charakteristiky testu pre monoklonálny imunoglobulín

Materiálom na analýzu je krv alebo moč. Špecifická príprava nie je potrebná, iba vzorka krvi sa odobrala na náchise - po 8 hodinách pôstu.

Typy paraproteínových testov

  • elektroforéza krvných a močových bielkovín - rozdeľuje proteíny na niekoľko skupín v závislosti od veľkosti a elektrického náboja; M-proteín na elektroforegre vyzerá ako vrchol medzi alfa a gama globulínmi
  • imunoelektroforéza krvných bielkovín
  • imunofixačná elektroforéza krvi a moču - odhaľuje špecifický typ M-proteínu - IgG, IgA atď., najcitlivejší test

Techniky odlišujú citlivosť, špecifickosť a prístupnosť.

Je žiaduce vykonať analýzu paraproteínu v tom istom laboratóriu.

Príznaky-čítanie

  • Zvýšená ESR pri absencii príznakov infekcie
  • vysoká hladina celkových bielkovín v krvi
  • patologická únava a neustále redukovaný výkon
  • bolesť v kostiach trvajúca viac ako 1 mesiac
  • zvýšenie hladiny kreatinínu v krvi
  • zníženie hladiny hemoglobínu v krvi alebo všetkých bunkách - leukocyty, erytrocyty, krvné doštičky
  • prejavy hyperkalcémie (zvýšené hladiny vápnika) - časté močenie v malých dávkach, zápcha, dehydratácia
  • opakované infekčné ochorenia
  • zvýšená viskozita krvi - krvácanie z nosa, ďasná, únava, bolesti hlavy
  • nefrotický syndróm
  • nevysvetliteľné srdcové zlyhanie
  • príznaky narušenej absorpcie v čreve - malabsorpcia
  • porušenie citlivosti rúk a nôh, syndróm karpálneho tunela

svedectvo

  • diagnostikovanie a stanovenie závažnosti malígnej gamapatie
  • sledovanie progresie, komplikácie a účinnosť liečby

Rýchlosť monoklonálneho imunoglobulínu

  • v krvi a moči - nezistené, chýbajúce

Dodatočný výskum

  • všeobecný krvný test
  • analýza celkového moču - proteín v moči
  • biochemický krvný test - pečeňové testy, testy obličiek (najmä kreatinín), celkový proteín, albumín
  • stopové prvky - vápnik
  • imunoglobulíny - IgG, IgM, IgA, IgE
  • Proteín Bens-Jones v moči
  • ľahkých reťazcov imunoglobulínov v krvi
  • beta 2 mikroglobulín
  • viskozita krvi
  • stenová punkcia alebo trepanobiopsy

Čo ovplyvňuje výsledok?

  • akútnych a chronických ochorení

Príčiny paraproteínu v krvi

  • mnohopočetný myelóm
  • asymptomatický myelóm
  • solitárny plazmocytóm
  • Poems syndróm
  • leukémia plazmatických buniek
  • amyloidóza
  • Waldenstromova makroglobulinémia
  • monoklonálna gamapatia s neznámym významom
  • ochorenia krvi - B-non-Hodgkinov lymfóm, chronická lymfocytová leukémia, myelodysplastický syndróm, Sézaryho syndróm
  • autoimunitné ochorenia - zhubnej anémie, Hashimotova thyroiditis, myasthenia gravis, reumatoidná artritída 3%, systémový lupus erythematosus 3%, psoriatickú artritídu, Sjögrenov syndróm
  • vaskulitída
  • Alzheimerova choroba (senilná demencia)
  • Schnitzlerov syndróm
  • po imunosupresívnej liečbe a transplantácii orgánov - obličiek (13-30%), kostnej drene (43%), pečene (28%), srdca (8%)
  • infekcie - HIV 50%, hepatitída B, tuberkulóza, gangrenózna pyodermia, bakteriálna endokarditída
  • cirhóza pečene

Najdôležitejšie

Paraproteín alebo M-proteín sa skúma len vtedy, ak existuje presná indikácia a výsledok určuje ďalší plán vyšetrenia. Dlhodobé nízke hodnoty sú bezpečné a vyžadujú pravidelné monitorovanie, ale vysoký paraproteín je veľmi špecifický pre krvné nádory, najmä pre mnohopočetný myelóm.

Imunoelektroforéza sérových proteínov

V krvnom sére nie sú žiadne paraproteíny.

Imunoglobulinopatia alebo gamopatia sú kombináciou veľkej skupiny patologických stavov charakterizovaných polyklonálnou alebo monoklonálnou hypergamaglobulinémiou. Ig pozostáva z dvoch ťažkých (H) reťazcov (molekulová hmotnosť 50 000) a dvoch ľahkých (L) reťazcov (molekulová hmotnosť 25 000). Reťazce sú spojené disulfidovými mostíkmi a pozostávajú zo štruktúr nazývaných domény (H-out zo 4, L z 2 domén). Pod pôsobením proteolytických enzýmov sa Ig rozdelia na fragmenty

Fragment Fc a Fab fragment. Ťažké reťazce ľudského Ig sú reprezentované piatimi štrukturálnymi variantmi, ktoré sú označené písmenami gréckej abecedy. Zodpovedajú piatich tried Ig - G, A, M, D, E. Ľahké reťazce sú reprezentované dvoch štruktúrne odlišných prevedenia: k (kappa) a X (lambda), ktoré zodpovedajú dvoma typmi každej triedy Ig. V každej molekule Ig sú rovnaké ťažké aj ľahké reťazce. Všetci ľudia zvyčajne majú Ig všetkých tried a obidvoch typov, ale ich relatívny obsah nie je rovnaký. Pomer molekúl a X v rôznych triedach Ig nie je rovnaký. Detekcia porušenia Ig alebo ich fragmentov hrá rozhodujúcu úlohu pri diagnostike monoklonálnych imunoglobulinopatií.

Monoklonálna immunoglobulinopatiya (paraproteinémia) - syndróm, ktorý je vyjadrený v akumulácii v sére a / alebo moču všetkých pacientov homogénne fyzikálno-chemické a biologické parametre Ig, alebo ich fragmenty. Monoklonálna Ig (paraproteíny, M-proteíny) - sekrécia produkt jedným klonom B-lymfocytov (plazmatické bunky), a preto predstavujú štruktúrne homogénna množiny molekúl, ktoré majú ťažký reťazec triedy (podtriedy) rovnakého typu ľahkého reťazca a variabilné oblasť s rovnakou štruktúrou. Monoklonálne imuno-globulínopatie sú zvyčajne rozdelené na benígne a malígne. Pri benígnych formách monoklonálnej gamapatie sa kontroluje proliferácia plazmatických buniek (pravdepodobne imunitným systémom) takým spôsobom, že chýbajú klinické príznaky. V malígnych formách dochádza k nekontrolovanej proliferácii lymfatických alebo plazmových buniek, čo určuje klinický obraz choroby. Klasifikácia monoklonálnej imunoglobulopatie je uvedená v tabuľke.

Tabuľka Klasifikácia monoklonálnych imunoglobulinopatií

Tabuľka Klasifikácia monoklonálnych imunoglobulinopatií

Imunoelektroforéza sérových proteínov umožňuje detekciu monoklonálnych (patologických) IgA, IgM, IgG, reťazcov H a L, paraproteínov. Pri bežnej elektroforéze sa normálne Ig, heterogénne vo vlastnostiach, nachádzajú v oblasti y, čím tvoria plošinu alebo široký pás. Monoklonal FIRMA Ig, pretože jeho homogenita migrujú predovšetkým v oblasti Y, občas v oblasti p, a to aj v oblasti, kde sa tvoria vysoký vrchol alebo jasne vymedzená pruhu (M-gradient).

Viacnásobný myelóm (Rustitzky-Kahlerova choroba) je najčastejšou paraproteinemickou hemoblastózou; je zaznamenaný nie menej často ako chronická myelo- a lymfocytová leukémia, lymfogranulomatóza a akútna leukémia. Trieda a typ patologického Ig sekretovaného myelómom určuje imunochemický variant ochorenia. Frekvencia tried a typov patologického Ig v myelóme ako celku koreluje s pomerom tried a typov normálneho Ig u zdravých ľudí (tabuľka).

Spolu s rastúcim obsahom patologické Ig v sére u pacientov s mnohopočetným myelómom určenie bežnej Ig v zníženej koncentrácii. Celkový obsah bielkovín dramaticky zvýšila - až do 100 g / l. Spôsob činnosti na G-myelómu plazmatické bunky merané počtom-ing v hrudníku pozoroval po biopsii, koncentrácia kreatinínu a sérového vápnika (zvýšenie vápnika ich indikuje progresiu ochorenia). Koncentrácia M-proteínu (v moči, sa nazýva Bence Jones proteín), slúži ako kritérium pre hodnotenie progresie ochorenia, ako A-myelómu. Koncentrácia paraproteínu v sére a v moči mení v priebehu ochorenia pod vplyvom liečby.

Na diagnostiku mnohopočetného myelómu sú potrebné nasledujúce kritériá [DeVita V.T. et al., 1989).

1. Plasmacytóm podľa výsledkov biopsie.

2. Plasmocytóza v červenej kostnej dreni (viac ako 30% buniek).

3. Píky monoklonálneho (patologického) Ig pri elektroforéze srvátkového proteínu: viac ako 35 g / l pre vrchol IgG alebo viac ako 20 g / l pre vrchol IgA. Vylučovanie k- a lambda reťazcov v množstve 1 g / deň alebo viac, odhalené elektroforézou moču u pacienta bez amyloidózy.

1. Plasmocytóza v červenej kostnej dreni 10-30% buniek.

2. Peak PIg v sére v množstve nižšom ako je uvedené vyššie.

3. Lipidové lézie kostí.

4. Koncentrácia normálneho IgM je nižšia ako 0,5 g / l, IgA je nižšia ako 1 g / l alebo IgG je pod 0,6 g / l.

Tabuľka Základné imunochemické varianty mnohopočetného myelómu a ich charakteristiky

Tabuľka Základné imunochemické varianty mnohopočetného myelómu a ich charakteristiky

Na diagnostiku mnohopočetného myelómu sa vyžaduje minimálne jedno veľké a jedno malé kritérium alebo tri malé kritériá s povinnými kritériami uvedenými v odsekoch 1 a 2.

Na určenie štádia myelómu sa používa štandardizujúci systém Dury-Salmon, ktorý odráža objem nádorovej lézie (tabuľka) [Munker R. et al., 2000].

Všetky skupiny myelómu rozdelené do podtried v závislosti od stavu funkcie obličiek: A - koncentrácia kreatinínu v sére menej ako 2 mg% (176,8 umol / l), B - 2 mg%. Pri myelóme je vysoká koncentrácia b2-mikroglobulínu v sére (viac ako 6000 ng / ml) naznačuje zlú prognózu, ako aj vysokú aktivitu LDH (väčšia ako 300 IU / l, čo predstavuje reakciu pri 30 ° C), anémia, zlyhanie obličiek, hyperkalcémia, hypoalbuminémia, a vysoký objem nádoru.

Pľúcne ochorenia reťazca (Bence-Jonesovho myelóm) tvoria asi 20% z myelómu. Keď Bence Jones Myeloma tvorený výhradne voľných ľahkých reťazcov sú detekované v moči (Bence-Jonesovho proteínu) v neprítomnosti patologického séra Ig (M gradient).

Tabuľkové štádiá mnohopočetného myelómu

Tabuľkové štádiá mnohopočetného myelómu

Zriedkavé imunochemickej prevedenie zahŕňajú nesekrečním myelóm myelómu paraproteíny, na ktoré môžu byť detekované iba v cytoplazme buniek myelómu a diklonovye myelómu a myelómu-M.

Waldenströmova makroglobulinémia - subleukemic chronická leukémia, B-buniek pôvodu, morfologicky zastúpená lymfocyty, plazmatické bunky, a všetky prechodné formy buniek súhrnnú RIgM (makroglobulínu). Nádor má malý stupeň malignity. Proliferácia kostnej drene detekovať malé bázomilné lymfocyty (plasmacytoidní lymfocyty) zvýšený počet žírnych buniek. V elektroforegramu sérové ​​proteíny ukazujú, M-gradientný zónu B, alebo y-globulíny, aspoň paraproteín nemigruje v elektrickom poli a zároveň zostať na svojom mieste. RIgM imunochemicky je s jedným typom ľahkého reťazca. Koncentrácia v sére sa RIgM Waldenströmova makroglobulinémia sa pohybuje v rozmedzí od 30 do 79 g / l. V 55-80% pacientov ukazujú Bence Jones bielkoviny v moči. Koncentrácia normálneho Ig v krvi klesá. Renálna insuficiencia sa vyvíja zriedkavo.

Lymfómy. Najčastejšie zaznamenané IgM sekretující lymfóm, druhé miesto je obsadené paraproteinemic lymfómu sekretujících IgG, IgA-lymfóm paraproteinémia zistená veľmi zriedkavé. Zníženie koncentrácie normálneho Ig (zvyčajne v malom rozsahu) s limfómom sa zaznamenáva u väčšiny pacientov.

Choroby ťažký reťazec - nádorové B-buniek lymfatickej sprevádzané produkciu monoklonálnych fragmentov ťažkého reťazca Ig. Choroby ťažkých reťazcov sú veľmi zriedkavé. Existujú 4 typy ťažkých reťazcov. ochorenie ťažkého reťazca sa zvyčajne vyskytuje u mužov mladších ako 40 rokov, sa vyznačuje tým, zväčšenie pečene, sleziny, lymfatických uzlín, opuch mäkkého podnebia a jazyka, erytém, horúčka. deštrukcie kosti, spravidla nevyvíja. sérová koncentrácia globulín abnormálne nízku, normálne ESR. V kostnej dreni odhaliť lymfoidné bunky a plazmatické bunky rôzneho stupňa zrelosti. Choroba prebieha rýchlo a končí v priebehu niekoľkých mesiacov smrťou. ochorenie ťažkého reťazca je detekovaná predovšetkým u starších ľudí, sa často prejavuje hepatosplenomegália. Substrát nádor - lymfoidné prvky rôzneho stupňa zrelosti. Opísané ojedinelé prípady ochorenia ťažkých reťazcov 8, sa vyskytuje ako mnohopočetný myelóm. Choroba ťažkých reťazcov, rovnako - najbežnejší forma, ktorá sa vyvíja predovšetkým u detí a osôb mladších ako 30 rokov, 85% prípadov registrovaných v oblasti Stredozemného mora. Imunoelektroforéza sérum a moč - jediný spôsob diagnózy ochorenia, pretože klasické gradientu-M na sérové ​​proteíny elektroforegramu často chýba.

Reaktívne paraproteinémia vyskytujú v prítomnosti genetickej predispozície v reakcii na bakteriálnych a vírusových infekcií (hepatitída, CMV) alebo zamorenia parazitmi (leishmanióza, toxoplazmóza, schistosomiáza). Táto forma monoklonálnej imunoglobulinopatie bola zaznamenaná počas transplantácie orgánov, liečba cytostatikami, dedičné alebo získané imunodeficiencie. Prechodné paraproteinémie sú charakterizované nízkymi koncentráciami PIg v sére, neprítomnosťou alebo stopovými množstvami proteínu Bence-Jones v moči.

Pridružená paraproteinémia sprevádza množstvo ochorení, pri patogenéze ktorých zohrávajú úlohu imunitné mechanizmy: autoimunitné ochorenia, nádory, chronické infekcie. Tieto ochorenia zahŕňajú AL-amyloidózu a kryoglobulinémiu.

Idiopatická paraproteinémia sa vyskytuje u starších ľudí a môže to byť premiemonické ochorenie. V takýchto prípadoch je potrebné dôkladné vyšetrenie na identifikáciu počiatočného štádia ochorenia a predĺženého dynamického pozorovania.

Symptómy zahŕňajú benígne paraproteinémia: nie Bence-Jonesovho proteínu, zmeny v koncentrácii normálny Ig, počet plazmatických buniek pozoroval po biopsii kostnej drene menej ako 15%, menej ako 20% lymfocytov, koncentrácia paraproteín v sére je nižšia ako 30 g / l.

Proteíny a aminokyseliny v biochemickej analýze krvi

Celkový proteín (v krvi)

Najdôležitejší indikátor metabolizmu proteínov.

Albumín (v krvi)

homocysteín

Proteínové frakcie

Frakcia alfa2-globulínov obsahuje hlavne proteíny s akútnou fázou - alfa2-makroglobulín, haptoglobín, ceruloplazmín. Alfa2-makroglobulín (hlavná zložka frakcie) sa podieľa na vývoji infekčných a zápalových reakcií.

Haptoglobín - glykoproteín, ktorý tvorí komplex s hemoglobínu uvoľneného z erytrocytov s intravaskulárnej hemolýzy a nakladať s bunkami retikuloendoteliálneho systému.

Ceruloplazmín - špecificky viaže ióny medi, a je askorbová kyselina oxidáza, epinefrín, dihydroxyfenylalanín (DOPA), ktorý je schopný inaktivovať voľné radikály.

Beta-globulín frakcie obsahuje transferín (železo nosič proteín), hemopexin (viaže hom, ktorý zabraňuje jeho vylučovanie obličkami a straty železa), zložky komplementu (zúčastňuje imunitnej odpovede) a časť imunoglobulínu.

Gama globulín frakcie sa skladá z imunoglobulínov (v poradí podľa klesajúcej kvantitatívne - IgG, IgA, IgM, IgE), protilátku funkčne poskytujúce humorálna imunitnú obranu proti infekcii a cudzie látky.

Paraproteín v krvi

Proteíny, ktoré podporujú vyrovnávaciu kapacitu plazmy

Fyziologické funkcie plazmatických proteínov To spočíva v udržiavaní koloidného osmotického tlaku, pufer kapacity plazmy, v realizácii transport a uloženie lipidových molekúl, metabolické produkty, hormóny, lieky a minerálov. Plazmové proteíny: enzýmy, imunoglobulíny, a zložky komplementu, C-reaktívny proteín. Rovnováha medzi proteíny - procoagulants a inhibítory zrážania krvi týka tekutého stavu za normálnych podmienok a rýchle koaguláciu pri poškodení. U priamej účasti plazmatické proteíny sa vyskytujú všetky fyziologické a patofyziologické reakcie v tele.

Koncentrácia proteínu v plazme závisí od rýchlosti syntézy, rýchlosti odstránenia a objemu distribúcie. Albumíny, α-globulíny a časť β-globulínov sa syntetizujú v pečeni, y-globulínoch a časti β-globulínov v bunkách lymfatického tkaniva. Koncentrácia proteínu v plazme sa môže rýchlo meniť - po 30 minútach v pozícii státia po dlhšej prestávke sa môže zvýšiť o 10-20%, po venepunkcii sa môže zmeniť v priebehu niekoľkých minút. V oboch prípadoch je to kvôli prerozdeleniu tekutiny medzi intravaskulárnym priestorom a interstitiom.

Koncentrácia proteínov v plazme je ovplyvnená nasledujúcimi faktormi:

• vek (u predčasne narodených detí v obsahu krvi bielkovín 36 až 60 g / l u dojčiat - 46-70 g / L u detí 2-12 rokov - 50-75 g / l u dospelých - 64 - 83 g / l);

• pohlavie (mužské a ženské pohlavné hormóny ovplyvňujú koncentráciu α-fetoproteínu, feritínu, IgM a mnohých ďalších proteínov);

• fenotypy spojené s rasovými rozdielmi;

• dedičné nedostatky jednotlivých proteínov;

• životné prostredie (v trópoch je hladina imunoglobulínov vyššia ako u tých, ktorí žijú v zóne s chladným podnebím);

• fyzická aktivita (aktívna fyzická práca zvyšuje koncentráciu proteínov v krvi až do 10%);

• tehotenstvo (ovplyvňuje predovšetkým koncentráciu transportných proteínov);

• užívanie liekov (perorálne kontraceptíva, testosterón, fenotiazíny, estrogény).

Patologické faktory, ktoré určujú zmenu koncentrácie proteínov v tele zahŕňajú:

• strata bielkovín poškodeným orgánom (s nefrotickým syndrómom, glomerulárnou a tubulárnou proteinúriou, intestinálnou patológiou);

• porušenie syntézy bielkovín (pri ochoreniach pečene, obličiek);

• zmeny objemu cirkulujúcej krvi v dôsledku hyper-, hypohydrácie alebo prerozdelenia medzi priestorami tela vody;

• zvýšený katabolizmus proteínov (zápal, nádorové ochorenia);

• zmena miery využitia proteínov (so zápalom, patológia obličiek).

Iba významné zmeny hladiny albumínu a imunoglobulínov ovplyvňujú koncentráciu celkového proteínu v sére. Koncentrácia celkového proteínu v plazme rýchlo klesá so zvyšujúcou sa kapilárnou permeabilitou, pretože proteín je schopný rýchlo difunduť do intersticiálneho priestoru. To sa môže vyskytnúť u pacientov so sepsou alebo generalizovaným zápalom. Dôvody zvýšenia a zníženia koncentrácie celkového proteínu v sére sú uvedené v tabuľke. 12-10.

Hypoproteinémia - zníženie koncentrácie proteínov v krvi. Existujú rozdiely medzi absolútnu Hypoproteinémia, napríklad po izolácii zvýšení obličiek albumínu v ich patológiu alebo syntézou narušenie v chronickej pečeňovej cirhózy, a relatívna Hypoproteinémia, napríklad v dôsledku nadmernej terapie infúziou alebo výrazne znížené množstvo moču (oligúria, anúria).

Tabuľka 12-10. Klinický a diagnostický význam zmien koncentrácie celkového krvného proteínu

Zvýšenie koncentrácie nad 85 g / l

Zníženie koncentrácie pod 60 g / l

Dehydratácia: nedostatočné pitie; nadmerné straty vody pri potu, hojivé hnačky, Addisonova choroba, diabetická ketoacidóza Zvýšenie obsahu jedného alebo viacerých špecifických proteínov:

akútne a chronické infekcie;

ťažké reťazové choroby;

aktívna chronická hepatitída; cirhóza pečene bez závažného zlyhania hepatálnych buniek

Znížená syntéza bielkovín: nedostatok bielkovín v potravinách, hladovanie;

malabsorpcia, enteritida, pankreatitída;

ochorenie pečene (cirhóza, atrofia a

Zvýšená strata proteínov:

glomerulonefritída a iné

ascites, exsudáty a transudáty;

Zvýšená porucha proteínov: tyreotoxikóza;

dlhotrvajúca fyzická aktivita; dlhotrvajúca horúčka; trauma; nádor

Hlavnou príčinou hypoproteinémie je spravidla hypoalbuminémia. Nedostatočná syntéza albumínu v pečeni, môže byť spojená so znížením príjmu aminokyselín, alebo poškodenie hepatocytov. Malabsorpcie v čreve (malabsorpčný syndróm), môže byť dôsledkom bakteriálnej alebo parazitické (giardiasis) infekcia, cystickej fibrózy, kolitídy, disaccharidase deficitu, bielkovín straty enteropatie alebo dumping syndrómu. poškodenie hepatocytov môže dôjsť v cirhóza, toxémia, atrofia, primárny alebo metastázujúcej rakoviny pečene.

Strata proteínu nastáva, keď:

• nefrotický syndróm, glomerulonefritídu (80%), diabetes, systémový lupus erythematosus a iné autoimunitné ochorenia, amyloidóza, renálna žilovú trombózu;

• Enteropatia ako dôsledok chorôb žalúdka alebo čriev, kolitídy, polypov;

• kožné lézie (popáleniny, dermatóza);

• tvorba exsudátov a transudátov (peritonitída, pleuristika, ascites);

• zvýšený katabolizmus proteínov (sepsa, horúčka, viacnásobné lézie, malígne nádory).

albuminosis - zvýšenie koncentrácie celkového proteínu v krvi. Existujú dva hlavné dôvody zvýšenia koncentrácie celkového proteínu v sére: pokles objemu plazmy počas dehydratácie a zvýšenie obsahu plazmy v jednom alebo viacerých špecifických proteínoch. V tejto súvislosti je rozdiel medzi absolútnou Hyperproteinemie, ako je zvýšená koncentrácia imunoglobulínov (paraproteinémia) a relatívna albuminosis pri dehydratácii. Hyperproteínémia nemôže byť výsledkom zvýšenej syntézy albumínu, takže hyperalbuminémia indikuje dehydratáciu.

Výrazné zvýšenie koncentrácie polyklonálne imunoglobulín je pozorovaná u chronickej bakteriálny zápal, exacerbácie vírusových infekcií (najmä HIV infekcia), chronické ochorenie pečene (subakútnej a chronickej hepatitídy), autoimunitné ochorenia (reumatoidná artritída, dermatomyozitída), sarkoidóza. Môže byť podozrivý albuminosis zmene sedimentácie erytrocytov (ESR).

dysproteinémia znamená, že existujú kvantitatívne a kvalitatívne zmeny koncentrácie normálnych plazmatických proteínov, napríklad s akútnym zápalom, cirhózou pečene, ochorením obličiek, paraproteinémiou, nádormi. Dysproteinémia môže byť dôsledkom zvýšenia alebo zníženia koncentrácie jednotlivých skupín proteínov alebo produkcie nových proteínov, ktoré ešte neboli detegované. Dysproteinémia sa stanoví elektroforézou.

Hypoalbuminémia. Možné príčiny sú uvedené v tabuľke. 12-11.

Existuje viac ako 20 genetických variantov albumínu, čo nemá nič spoločné s sklonom k ​​ochoreniu. Tento účinok je označený ako bisalbuminemiya. Dedičná neprítomnosť albumínu - analbuminemiya - asymptomatická, môže prejavovať iba určitú tendenciu k edému. V klinickej praxi je najčastejšie dôsledkom hypoalbuminémie

Tabuľka 12-11. Klinický a diagnostický význam zmien obsahu albumínu v krvnej plazme

normu alebo zvýšenej sadzby

Väzba a transport katiónov (Fe2 +, Cu2 +, Zn2 +, Ca2 +), malých a veľkých aniónov, bilirubínu, mastných kyselín, vitamínov B12, C, lieky, hormóny štítnej žľazy. Normalizácia koloidného osmotického tlaku. Proteínová rezerva (aminokyseliny)

Prijatie anabolických steroidov

Znížená syntéza: cirhóza pečene, podvýživa, syndróm malabsorpcie, analbuminémia Zvýšený katabolizmus: trauma, infekcia, sepsa, horúčka, nádory, hypoxia, Cushingov syndróm, hypertyreóza, hyperkorticizmus Abnormálne straty: šok, krvácanie, enterokolitída, nefrotický syndróm

Patologické rozdelenie: po chirurgickom zákroku, s popáleninami, toxikózou, ascitom, pleuritídou

Teri albumín s nefrotickým syndrómom, gastroenteritída, aktivácia katabolizmu. V prípade popálení sa hypoalbuminémia vyvíja v dôsledku straty tekutín, zmien vaskulárnej permeability a inhibície syntézy. Vyjadrená hypoalbuminémia sa pozoruje pri portálnej cirhóze a tukovom pečeni, amyloidóze, kachexii, závažných infekciách, pankreatitíde, kolagénoze.

Giperalbuminemiya Môže to byť artefakt (najmä vtedy, keď pri venóznej stázy v tej dobe), alebo sú výsledkom nadmerné intravenóznej infúzie albumínu na alebo spojený s dehydratáciou. V niektorých patologických stavoch je zaznamenaná zvýšená syntéza albumínu, ale zvyčajne to nevedie k hyperalbuminémii.

hypogamaglobulinémia môže byť fyziologický a vyskytuje sa u novorodencov (obrázok 12-41). Kontakt novorodencov s antigénmi stimuluje B-lymfocyty, ktoré začnú aktívne produkovať IgM. Po transformácii na plazmu

Obr. 12-41. Zmena koncentrácie imunoglobulínov v krvnom sére u novorodencov

bunky začínajú syntézu a sekréciu IgG a IgA, pričom súčasne znižuje obsah materského IgG, preto u detí je hladina IgG minimálna vo veku 3 mesiacov. Dve skupiny detí sú najviac náchylné na infekciu: predčasne narodené deti, pretože majú menej IgG materských IgG ako plnoletých a deti, ktoré majú dočasné oneskorenie v syntéze IgG. V tomto prípade je potrebný zásah na aktiváciu syntézy IgG. Patologická hypogamaglobulinémia Deti aj dospelí môžu byť vrodené aj nadobudnuté. V obidvoch prípadoch je sprevádzaný imunodeficienciou (pozri kapitolu 7).

hypergammaglobulinemia Je to možné pri zvýšenej syntéze protilátok. Obsah imunoglobulínov všetkých tried sa zvyšuje, ale prevažuje IgG. koncentrácia imunoglobulínu zvyšuje na všetkých bakteriálnych a parazitárnych ochorení, otrava krvi, erysipel, infekčná mononukleóza, rubeoly, brucelóza, atď. Zvýšenie hladiny IgG sa vyskytuje v autoimunitných ochorení.; IgA - v infekčných

koža, žalúdok, dýchacie cesty, poškodenie obličiek; IgM - s primárnou vírusovou infekciou a parazitickými infekciami s akumuláciou parazita v krvi (malária).

paraproteinémia - objavenie sa nezvyčajných patologických proteínov v krvi.

Paraproteíny (monoklonálne imunoglobulíny) - ide o imunoglobulíny alebo ich fragmenty produkované plazmatickými bunkami. Paraproteíny často nemôžu vykonávať funkciu protilátok, sú zvyčajne štruktúrne homogénne, t.j. molekula pozostáva z ťažkých alebo ľahkých reťazcov rovnakého typu, niekedy sa skladajú len z ľahkých reťazcov (kappa alebo lambda) alebo len z ťažkých reťazcov (fragmenty imunoglobulínov). Trieda a typ sa počas choroby nemenia. Vzhľadom na to, že všetky molekuly sú identické, paraproteíny sa určujú proteínovou elektroforézou v dôsledku prítomnosti úzkeho píku (M-gradient). Často sa v priebehu elektroforézy ukazuje viac ako jeden pás paraproteínu, ktoré je spôsobené prítomnosťou fragmentov IgG alebo IgM, polymerizáciou imunoglobulínu alebo tvoriť komplexy s inými proteínmi plazmy.

Paraproteíny (zvyčajne IgG alebo IgM), sa vyskytujú najčastejšie u mnohopočetného myelómu, ochorenie imunitného systému, ako je napríklad Waldenströmova makroglobulinémia, akútna leukémia plazmoblastny, ochorenia ťažkého reťazca, lymfóm paraproteinémia et al.

kryoglobuliny - abnormálne plazmatické bielkoviny (10 až 80 mg / ml), ktoré majú tú vlastnosť, že konverzia stave želé pri teplote nižšej ako 37 ° C, Väčšina kryoglobuliny - sada polyklonálnych protilátok, ktorého súčasťou asi polovica zahŕňa monoklonálne imunoglobulíny. Toto je zvyčajne IgM. môže dôjsť pri kryoglobuliny Waldenströmova makroglobulinémia, myelómu, chronickej lymfatickej leukémie, infekčné ochorenia (mononukleóza, syfilis, tuberkulóza, lepra), virálny, autoimunitné a nákazy, cirhóza pečene, kolagenóza, s malígny transformáciu buniek. S kryoglobuliny súvisiace syndrómy studený intolerancia, zvýšenie viskozity krvi, tvorbu imunitných komplexov s faktormi I, II, V, VII, zrážanie krvi, ktoré môžu byť sprevádzané krvácanie, aktivácia systému komplementu, poškodenie obličiek a hemolýzu. Množstvo kryoglobuliny stanovené relatívne množstvo vyzrážaného globulínového séra do celkového objemu.

O Nás

Rakovina pažeráka je zriedka diagnostikovaná v počiatočných štádiách, pretože jej prvé prejavy sú tak slabé, že pacientovi vôbec netrápi.