Akútna lymfoblastická leukémia

Endo- a exokarcinogény

Somatická mutácia progenitorových buniek

hematopoetické alebo lymfatické tkanivo

Porušenie proliferácie buniek pri uchovávaní

diferenciácia (benígny rast nádoru)

spojené s nestabilitou bunkového genómu

Porušenie proliferácie a diferenciácie

(rast malígneho nádoru)

Progresia nádorového klonu

v orgánoch a tkanivách

na zdravotné udalosti

Hyperplastický syndróm, dysfunkcia pečene

Obr. 8. Diagram patogenézy akútnej leukémie (Rumyantsev AG)

Vo väčšine leukemických blastov má normálne vlastnosti dopustil, pluripotentné alebo unipotentní uzavretých buniek - hematopoetických progenitory, a preto môžu potláčať diferenciáciu normálnych kmeňových buniek. Z tohto dôvodu je zrejmé, potlačenie normálneho krvotvorby so zvýšením blastosis (AI Vorob'ev, MD Diamond, 1985).

Vlastnosť blastových buniek pri akútnej leukémii sa odráža v strate enzymatickej špecifity. Bunky sa stávajú morfologicky a cytochemicky nediferencované ako patriace k jednej alebo inej sérii hematopoézy. K tomu dochádza vo forme:

1) Zmena v jadre a cytoplazme leukemických buniek (namiesto okrúhle bunky sa objaví nepravidelný tvar s nárastom v jadre a cytoplazme oblasti). Akékoľvek blast bunky charakterizované tromi hlavnými črtami: (. GI Kozinets et al, 1998), cytoplazmy bazofíliu (modrá farba), za prítomnosti v jadre dobre definovaných modrasté jadierok (jadierka), štruktúra ponuka jadro chromatínu. Existujú tri typy výbuchov:

- Itipa výbuchy majú vysoký pomer nukleárnej-cytoplazmatický (väčšie ako 1), žiadne cytoplazmatickej granule jasne viditeľné jadierka v jadre, chromatín jemný, nie taveného;

- Blasty typu II sú podobné blastom typu, ale jednotlivé znaky diferenciácie sú už viditeľné. V cytoplazme sa zistili malé azurofilové granule, ich počet je zvyčajne nižší ako 20. Jadro je lokalizované centrálne, jadrový cytoplazmatický pomer je nízky. Štruktúra chromatínu jadra je jemná;

- blasty typu III sa líšia od blastov typu 2 prítomnosťou viac ako 20 granúl v cytoplazme. Jadrový-cytoplazmatický pomer je nižší ako pomer blastov, jadro je umiestnené v strede. Bunky sú klasifikované ako promyelocyty, v prípade, že sú tieto morfologické rysy: jadro je excentricky umiestnený, chromatín začne kondenzovať, určí dobre vyvinuté Golgiho aparátu, cytoplazmatickej granule pokrytie jadra nucleocytoplasmic nízky pomer.

2) schopnosť rastu leukemické bunky je hematopoetické orgány (šíri z leukemických buniek sa nachádzajú v koži, obličky, mozog a mozgových blán), v rôznych orgánoch sú nerovné a predstavujú rôzne štádiá progresie;

3) spazmodické alebo postupné stiahnutie tumoru z kontroly cytostatických účinkov (rovnako ako žiarenia, hormonálne);

4) rast procesu vo forme uvoľňovania dychových prvkov do periférnej krvi, prechod od leukopénie k leukocytóze.

Etapy progresie nádoru sú štádia malignity leukémie. Táto progresia je založená na nestabilite genetického aparátu leukemických buniek, ktorý je charakterizovaný prechodom z neaktívneho stavu do aktívneho stavu. Zverejňovanie fáz leukemického procesu má veľký praktický význam, pretože jeho hlavným cieľom je hľadať cytostatické lieky, ktoré sú primerané pre každú fázu malignity.

Hlavnou úlohou vo vývoji leukémie je porušenie imunitných obranných mechanizmov. Je známe, že v ľudskom tele je konštantná mutácia buniek, vrátane hemopoetických buniek. Avšak mutovaná bunka charakterizovaná zmenou genetického kódu je imunitným systémom okamžite rozpoznaná ako cudzia a zničená. Pri leukémii sa narušuje imunitný systém a mutantná bunka nie je zničená. Navyše porušenie imunitného systému obrany podporuje vývoj rôznych infekčných a zápalových ochorení u pacientov s leukémiou.

Klasifikácia leukémieu detí(NA Aleksejev, IV Voroncov)

Formy leukémieu detí

1. Akútna leukémia. 2. Chronická leukémia.

Forma a variant akútnej leukémie

1. lymfoidná forma: lymfoblastická leukémia; plazmablastickej leukémie.

2. myeloidná forma: myeloblast; promyelocytic; myelomonocytární; monoblastny; erythromyelosis; bazofilná bunka; eozinofilná.

3. Megakaryoblastická leukémia.

4. nediferencované: s blastovými bunkami diferencujúcimi sa na lymfoblasty; pričom blastové bunky diferencujú na myeloblasty; nediferenciovaný variant akútnej leukémie (s blastovými bunkami so stabilnými negatívnymi cytochemickými reakciami).

1. Primárne aktívna fáza:

obdobie výrazných klinických a hematologických prejavov;

2. Obdobie odpustenia.

3. Obdobie relapsu.

Forma neuraleukémií. Meningitída. Encefalitický. Meningy-encefalitický. Meningy-entsefalomieliticheskaya. Entsefalomieliticheskaya. Diencephalický syndróm. Mieliticheskaya. Epidurit. Plex. polyradikulitida

Klinické symptómyAkútna leukémia závisí od stupňa útlaku normálnej hematopoézy a od závažnosti mimomenzionálnych prejavov. Je ťažké označiť ďalšiu podobnú chorobu, pri ktorej by symptómy boli také rozdielne ako pri akútnej leukémii. To opakovane zdôrazňovali patológovia a lekári - hematológovia. PA Barkhash napísal: "Každý prípad akútnej leukémie je taký rozmanitý, že by sa mal opísať." Treba zdôrazniť, že absolútne patognomické symptómy akútnej leukémie neexistujú, to platí najmä pre počiatočné obdobie ochorenia. Nasledujúce varianty počiatočného obdobia akútnej leukémie možno rozlíšiť:

- Akútny nástup ochorenia sa pozoroval u 1/2 pacientov a je charakterizovaný vysokou telesnou teplotou, výraznou slabosťou, intoxikáciou, bolesťou kĺbov, polykloubením, bolesťou brucha. Takýto začiatok ochorenia sa zvyčajne interpretuje ako chrípka, angína, reumatizmus, akútne respiračné ochorenie a bolesť v abdomenoch pre akútnu apendicitídu. Pri akútnom náhrade ochorenia sa správna diagnóza akútnej leukémie zvyčajne stanovuje nie skôr ako 2-3 týždne po nástupe prvých symptómov;

- Nástup ochorenia sa závažným hemoragickej príhody pozorované u 10% pacientov a vyznačuje sa rôznymi lokalizácia krvácanie (krvácanie z nosa, na ďasno, gastrointestinálne, atď), vzhľad hemoragických lézií na koži;

- pomalý rozbeh - charakterizuje vývoj nešpecifické symptómy: zvyšujúce sa slabosťou, progresívny pokles v zdraví, ťažká únava, bolesti v kostiach, svaly, kĺby, mierny nárast v lymfatických uzlinách, mierne hemoragickej prejavy a vzhľad malého krvácanie v koži v podobe pomliaždenín. S pomalým nástupom ochorenia sa správna diagnóza zvyčajne robí po 4-6 týždňoch a štúdium periférnej krvi hrá rozhodujúcu úlohu.

- asymptomatické (latentný) nahor - je pozorovaná u 5% pacientov, celkový stav pacientov nie je narušený, je úplne uspokojivé, ak sa zvyčajne žiadna významná zmena je nájdený u niektorých pacientov niekedy cielených výskum môže odhaliť mierny nárast v pečeni a slezine fyzikálne vyšetrenie. Ochorenie sa zistí náhodným vyšetrením periférnej krvi.

Počiatočné obdobie sa vyznačuje rôznym trvaním od niekoľkých týždňov až po niekoľko mesiacov. Obdobia zhoršenia sa nahradili krátkodobým zlepšením.

Etapa rozšírenej ambulancie akútnej leukémie- To je dôsledkom intenzívneho proliferácie, akumuláciu malígnych leukemických buniek a exprimované vnekostnomozgovyh prejavy. Pacienti sa sťažujú výrazný progresívne slabosť, únava, bolesť kostí a kĺbov, bolesť v pečeni a slezine, horúčka, bolesť hlavy, bledosť, zdurenie lymfatických uzlín.

Klinicky príznaky období choroby nasadená môžu byť rozdelené do nasledujúcich hlavných syndrómy hyperplastické alebo proliferatívnej, hemoragické, anemický, osteoartikulární, intoxikácie, imunodeficitom.

Menej časté sú pľúcno-pleurálne a kardiovaskulárne syndrómy.

Hyperplastický syndrómje spôsobená leukemickou infiltráciou tkanív. Je charakterizovaná bezbolestným zvýšením lymfatických uzlín, pečene a sleziny. Lymfatické uzliny majú hustú konzistenciu, bezbolestnú, pohyblivú, nepájajú sa navzájom a okolité tkanivá. V niektorých lymfatických uzlín sú vyjadrené všadeprítomné vo veľkosti od 1,0 x 2,0 až 3,0 x 4,0 cm, zatiaľ čo iní sú nájdené konglomeráty izolované na krku, v podpazuší, mediastínu, v dutine brušnej. Lymfatické uzliny v krku sú najčastejšie zväčšené. Exprimovaný zdurenie lymfatických uzlín v mediastíne môže viesť k stlačeniu hornej dutej žily a poruchou prietoku krvi do pravej predsiene s rozvojom vynikajúcou syndrómu dutej žily: dýchavičnosť, cyanóza, opuch krku, krčnej žily opuchy. Pre hyperplastické syndróm je tiež charakterizovaný tým, hyperplázia gingívy a vzniku závažnej nekrotizujúci ulceróznu stomatitídy je pozorovaná u ťažkého procesu a je považovaný za zlé diagnostické funkcie. Ak k tomu dôjde vred - nekrotické mandle, sliznicu ústnej dutiny, rozšírenie do hltanu, pažeráka. Tonsily sa zvyšujú, strácajú, dýchajú ťažko.

Infiltrácia leukémiepečeň sa pozoruje takmer vo všetkých formách akútnej leukémie, ako aj pri vývoji blastickej krízy u pacientov s chronickou myelogénnou leukémiou a môže byť difúzna alebo ohnisková. Viac pravidelná infiltrácia difúznej leukémie. Pri akútnej myeloidnej leukémii je umiestnenie leukemických infiltrátov v perivaskulárnych priestoroch najtypickejšie, zatiaľ čo pri akútnej a chronickej lymfocytickej leukémii je to hlavne v portálových poliach. Hepatomegália môže byť tiež výsledkom hypertrofie hepatocytov pri leukémii. Keď je palpácia určená hustou konzistenciou pečene, jej povrch je zvyčajne hladký, zriedkavo je jeho bolestivosť. Pečeň môže vyčnievať 3 až 7 cm pod okrajom oblúka. Funkčná kapacita pečene je narušená v rôznej miere. Niekedy, aj napriek významnej hepatomegálii, jeho funkcia trpí zanedbateľne. Najdôležitejším prejavom ťažkej hepatálnej dysfunkcie je žltačka a je potrebné vziať do úvahy jej rôzne genézy. Žltačka môže byť spôsobená prídavkom vírusovej hepatitídy, bakteriálnej cholangitídy, toxických účinkov cytostatickej liečby. Jednou z príčin žltačky môže byť obštrukcia žlčových ciest rozšírenými lymfatickými uzlinami, ako aj hemolýza červených krviniek.

Infiltrácia leukémieslezina vo forme jej zvýšenia v rôznych stupňoch závažnosti sa pozorovala u takmer všetkých pacientov s akútnou leukémiou. Pri akútnych myeloblastických, menej často - s lymfoblastickou leukémiou sa môžu infarkty sleziny vyvinúť v súvislosti s narušením prietoku krvi v dôsledku leukemických infiltrátov a bunkových agregátov. Infarkt sleziny sa prejavuje intenzívnou bolesťou v oblasti ľavého hypochondria, zväčšenej sleziny, výskytu trecieho hluku peritonea nad povrchom sleziny. Infarkt sleziny sa ľahko rozpozná pomocou ultrazvukových diagnostických metód.

Zvýšené mezenterické lymfatické uzliny môžu spôsobiť bolesť brucha.

V dôsledku vývinu infiltrátov subperiostálnej leukémie dochádza k výraznej bolesti pri pokrčení kostí. Na koži sa objavujú leukemické infiltráty vo forme leukemidov - bežných červeno-modrastých papulovitých plátov.

Závažným prejavom hyperplastického syndrómu je tiež silná bolestivá infiltrácia semenníkov a poškodenie nervového systému - neiroleukémia.

Hemoragický syndrómsa pozoruje u 50-60% pacientov s akútnou leukémiou a je najdôležitejším prejavom ochorenia. To je spôsobené tým, trombocytopéniou, zvýšenú priepustnosť a zníženú odolnosť steny ciev, poruchy krvnej koagulácie aktivity v dôsledku deficitu koagulačných faktorovV, VII, protrombín, fibrinogén, zvýšenie fibrinolytickej aktivity.

Intenzita krvácavých prejavov je veľmi variabilný: od jediného typu petechií vyrážka na koži a slizniciach k rozsiahlym intradermálne krvácanie a krvácanie z nosa, ďasien, menej žalúdočné, črevné krvácanie. Závažnosť krvácania je iná.

Anemický syndrómsa prirodzene vyskytuje u všetkých pacientov s akútnou leukémiou, v dôsledku prudkého zníženia počtu červených krvotvorných kľúčik v kostnej dreni (v dôsledku progresívneho malígneho infiltráciu leukemických tkaniva kostnej drene), intoxikácie a krvácanie. Závažnosť anémia koreluje so stupňom proliferácie leukemických buniek v kostnej dreni. U detí, bledá koža a sliznice, rastúca slabosť, závraty, bolesti hlavy, únava, znížená chuť do jedla. Vyskytne sa systolický šelest na vrchole srdca.

Intoxikácia syndrómsprevádza klinickej rozšírená v priebehu akútnou leukémiou a je charakterizovaný tým, že zvyšuje celkovú slabosť, vysoká telesná teplota, potenie (najmä v noci, kedy sa kvetináče sú ťažké), bolesti hlavy, strata chuti do jedla, úbytok telesnej hmotnosti, ossalgiya, nevoľnosť a vracanie.

Pri akútnej leukémii sa vyvíja stav imunitnej nedostatočnosti, charakterizované prudkým narušením bunkovej a humorálnej imunity, fagocytárnou funkciou leukocytov, poklesom aktivity komplementu. To všetko vytvára predpoklady pre rozvoj rôznych infekčných a zápalových procesov, ktoré spravidla trvajú ťažké, často vyvíjajú septický stav. Infekčné a zápalové ochorenia, najmä závažná pneumónia, často vedú k smrti pacientov. Treba však poznamenať, že horúčka môže byť manifestáciou manifestácie leukémie, transfúznej reakcie, infarktu sleziny, tromboflebitídy, ktorá vyžaduje diferenciálnu diagnostiku infekčných a zápalových ochorení.

Horúčka spôsobená samotnou leukémiou sa líši od infekčnej zápalovej horúčky s nasledujúcimi vlastnosťami:

- telesná teplota denne vyššia ako 38,7 ° C;

- trvanie horúčky viac ako 2 týždne;

- neexistujú žiadne klinické príznaky infekcie, alergické mechanizmy horúčky;

- neexistuje pozitívna terapeutická odpoveď na empirickú antibiotickú liečbu;

- horúčka rýchlo zmizne po užití nesteroidných protizápalových liekov;

- krvný kultúry a moču pre baktérie, hubové flóry, vírusové infekcie negatívne;

- programovaná liečba akútnej leukémie cytostatikami spôsobuje pretrvávajúcu normalizáciu teploty.

Pacienti s akútnou leukémiou často vyvolávajú syndrómovú neutropéniu, pri ktorej je riziko vzniku infekčných a zápalových procesov vysoká. Najčastejšie patogény, ktoré spôsobujú horúčku neutropénie, sú gramnegatívne (Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Enterobacter, Proteus); Gram-pozitívne (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis, Streptococcus fennel, pneumokok), anaeróbne koky a bacily.

Osteoartikulárny syndróm.kostnej ochorenie často pozorované u akútnej leukémie a prejavuje sa bolesťou v kostiach (u detí často v dlhých kostí u dospelých - v oblasti rebier, stavcov), niekedy patologické zlomeniny v dôsledku osteoporózy exprimovaný. Zmeny v kostnom systéme sú bežnejšie pri akútnej lymfoblastickej leukémii. Bolesť v kostiach je spôsobená deštrukciou kortexu a stratifikáciou periostu, bolesť chrbta je spojená s vertebrálnou léziou. Kostná lézia je diagnostikovaná na základe klinických prejavov a údajov o kostnej rádiografii. Keď X-ray kosť sa vyskytuje u pacientov s leukémiou sú 4 typy zmien: najčastejšie detekovaná osteoporóza menej osteoskleróza, navyše sú deštruktívne zmeny (osteolýza) a perioste reakcia s kostnými nádormi. Charakterizovaná zvýšenou transparentnosťou a redukciou stavcov chrbtice.

Pri neuroleukémii(Neuroleukemia) pochopiť vývoj leukemické infiltrácie v škrupín a látka mozgu a miechy nervových zväzkov, gangliá autonómneho nervového systému, ktorá je spôsobená tým, metastáz výbuchy. Prvým spôsobom metastázy výbuchových buniek je kontaktná časť, od kostí lebky, chrbtice až po tvrdú škrupinu a duralné lieviká na kraniálnych a spinálnych nervoch. Druhý spôsob metastáz - diapedetic - z Pial ciev v mozgovomiechovom moku a mozgového tkaniva.

Neuroleukémia sa vyskytuje u 12-18% pacientov s akútnou leukémiou a výrazne zhoršuje prognózu. Najčastejšie vzniká neiroleukémia s T-ALL, monoblastom a myelomonocytovou leukémiou. Klinické prejavy neuroleukémie závisia od ich závažnosti a lokalizácie leukemických infiltrátov. Existuje niekoľko klinických foriem neiroleukémie.

Meningeálna forma neiroleukémieprejavuje intenzívnymi bolesťami hlavy (epizodické ako prvý, a po 1-2 týždňoch konštantná a veľmi silné), nevoľnosť, vracanie, ťažkú ​​svetloplachosť, hyperalgézia, príznaky meningeálne dráždenie (krk stuhnutosť svalov, pozitívny príznakov Kernig). Majú príznaky zvýšeného vnútrolebečného tlaku (stagnácia optického disku pri oftalmoskopia, vzhľad RTG lebky digitate zobrazenie). V štúdii pleocytózou CSF zistené v dôsledku blastov (blastov v 1 mm v rozmedzí od niekoľkých desiatok do niekoľko tisíc), zvýšené množstvo proteínu, znížené množstvo glukózy.

Encefalitida forma neiroleukemiacharakterizované príznakmi poškodenia mozgu. U pacientov sa vyskytujú intenzívne bolesti hlavy, poruchy snu (ospalosť alebo nespavosť), delírium je možné, často sa pozoruje prejavená blokáda pacientov. Ohnisková symptomatológia sa objavuje vo forme znakov poškodenia jadier lebečných nervov, parezy napodobňujúcich svalov a jazyka. Môžu sa vyskytnúť tonicko-klonické záchvaty, hemiparéza, motorická afázia. V štúdii mozgovomiechovej tekutiny sa zisťuje malé množstvo proteínu, čo zvyšuje hladinu glukózy v normálnej cytóze.

Meningoencefalitická forma neiroleukémieklinicky asymptomatické kombinácia meningeálnej a encefalitický formy, a pri štúdiu pleocytózou CSF definované, proteíny bunkovej disociácia, zníženie hladiny glukózy.

Diencephalic forma neiroleukemiavyvíja v léziách diencephalic, mesencefalických oblasť prejavuje patologické ospalosť, poruchy termoregulácie (hypertermiu, narušenie normálnej denný rytmus teploty izotermické), vývoj bulímia (zatiaľ čo v neprítomnosti neuroleukemia chuti do jedla výrazne znížiť, alebo dokonca chýba), smäd, polyúria, porušenie dermografismus, zvýšený krvný tlak. Poraziť mesencefalických zóny sa môžu prejaviť ptózu veku, paréza pohľad smerom nahor. Vyšetrovanie mozgovomiechového moku odhalí normálnej alebo mierne zvýšené počtu buniek, zvýšenie množstva proteínu, zníženie glukózy.

Meningomielitída formy neiroleukémiecharakterizované výskytom dolnej paraparézy, porušením chôdze, výrazným zhoršením funkcie panvových orgánov, vývojom radikulárnych symptómov. Štúdia ukazuje, normálny počet CSF buniek a významné zvýšenie obsahu proteínu (proteín-buniek disociácia), zvýšenie glukózy.

Polyradikuloneuritická forma neiroleukémievedie k narušeniu funkcie rôznych hlavových nervov, zmyslové distálnych končatín, zníženie alebo vymiznutie šľachových reflexov, často jemná na pohmat nervových kmeňov.

Na diagnostiku neuroleukemia okrem dôkladného neurologického vyšetrenia, údaje analyzujú mozgovomiechového neyrooftalmologicheskoe tekutiny, počítačovú tomografiu mozgu. Osobitný význam je štúdium bunkovej zloženie cerebrospinálnej tekutiny, často k presnejšiemu stanovenia buniek, ktoré patria do jednej, alebo druhej výbuchy znamenajú musíme použiť monoklonálne protilátky, cytogenetické metódy, definície nukleárna terminálny deoxynukleotidyltransferázy (TDT). Použitie týchto techník je obzvlášť dôležitá pre diagnostiku lézií nervového systému v skorých štádiách ochorenia a s minimálnou závažnosťou klinických symptómov neuroleukemia.

Porážka zažívacieho systému.Infiltrácia leukémie z pažeráka je zriedkavým prejavom leukémie, avšak pri akútnej lymfatickej leukémii je opísaná dysfágia.

Leukémiová infiltrácia čreva sa zistí s akútnou leukémiou pomerne často a tenké črevo je častejšie postihnuté ako tuk. Jednou z najnebezpečnejších komplikácií je nekrotizujúca enterokolitída.

Infiltrácia semenníkovjednostranné alebo obojstranné, možno pozorovať pri prvom útoku, ale častejšie je odrazom leukémiu recidívy. Najčastejšie zlyhanie semenníkov pozorovala akútnou lymfoblastickou leukémiou (obvykle T-ALL, pre-B-ALL a O-ALL), medzi nelimfoblastnyh formy infiltrácie pozorované v semenníkoch myelomonocytické leukémie. Leukemické infiltrácie semenníkov je videl rast, často jednostranná. Zvýšená vajcia pevne, zvyčajne bezbolestné (zriedka pozorované bolesti pri palpácii). Koža nad postihnutým semenníkom má cyanotickú farbu. Leukemické povaha porážke semenníkov je možné preukázať na základe výsledkov cytologického analýzy bodkované semenníkov. V prítomnosti leukemických infiltráciou semenníkov zvyšuje pravdepodobnosť opakovaného výskytu leukémie. Niektorí pacienti tiež zvýšiť nadsemenníka sa pozoruje spolu so zvýšením v semenníkoch.

Leukémiová infiltrácia vaječníkov,najmä v počiatočnom období leukémie, je zriedka diagnostikovaná in vivo. Klinicky je porucha vaječníkov charakterizovaná ich nárastom (častejšie sa jedná o ľavé vaječníky). U niektorých pacientov môže byť zväčšený, hustý, bezbolestný vaječník sondovaný palpáciou brucha v ileu. Zvýšenie vaječníkov sa zvyčajne vyskytuje pri gynekologických a ultrazvukových vyšetreniach.

Porážka obličiek.Infiltrácia leukémie obličiek s akútnou leukémiou sa často zaznamenáva vo forme ohniskových proliferátov, ale v mnohých prípadoch sa pozoruje difúzna infiltrácia obličiek a ich zväčšenie. Neexistujú žiadne klinické a laboratórne vzťahy medzi stupňom zväčšenia obličiek a závažnosťou renálnej dysfunkcie. Najčastejšie poškodenie obličiek sa prejavuje zmenami v moči a absencia mimorezálnych symptómov (arteriálna hypertenzia, edém). Závažnejšie poškodenie obličiek sa prejavuje nielen proteinúriou, mikrohematúriou, ale tiež zvýšeným krvným tlakom, výskytom opuchu a hyperémia. Ťažké poškodenie obličiek môže viesť k rozvoju akútneho zlyhania obličiek.

porážkasvetlý. Pri akútnej leukémii sa pozoruje proliferácia blastových buniek v interalveolárnych septach, peribronchiálna, perivaskulárna tkanivá. Častejšie sa tieto zmeny vyskytujú pri akútnom lymfoblastu a sú zriedkavejšie pri akútnej myeloidnej leukóze. Klinicky sa infiltrácia leukémie v pľúcach prejavuje kašľom, dýchavičnosťou, krepitom alebo malými bublinami v rôznych častiach pľúc. Infiltrácia difúznej leukémie pľúc môže viesť k závažnému respiračnému zlyhaniu obmedzujúceho typu. U pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou je možné stlačiť priedušky so zväčšenými mediastinálnymi lymfatickými uzlinami a leukemickými infiltrátmi. U niektorých pacientov sa pozoruje infiltrácia fokálnej alebo difúznej leukémnej pleury, ktorá sa klinicky prejavuje symptomatológiou fibrínovej alebo exudatívnej pleuritídy.

Na diagnostiku lézií pleury a pľúc pri leukémii, pľúcnej rádiografii, analýze spúta a pleurálnej tekutiny (môžu byť detegované blasty).

Infiltrácia leukémieochorenia srdca pri akútnej leukémii sa zriedka určujú. Zmeny v kardiovaskulárnom systéme u pacientov s leukémiou, najmä z dôvodu intoxikácie, anémia, krvácanie do srdcového svalu. Najtypickejším srdcové ozvy tlmený, systolický šelest na špičke a srdcové základne, expanzná hranice srdcovej otupenosť, tachykardia, pulzujúca nádoby a možnej trombózy a tromboflebitídy. Sa môžu vyvinúť príznaky exsudatívna perikarditídy sa zapojením do patologického procesu osrdcovníka. U pacientov s akútnou leukémiou je tiež popísaná atriventrikulyarnaya úplné blokády v dôsledku leukemických infiltráciou interventrikulárních septa, a porážka sínusovom uzle objavia syndrómom chorého sínusu, rôznych porúch srdcového rytmu. Difúzne zaznamenané zmeny EKG, zníženie ejekčnej frakcie na echokardiografiu.

porážkaeye. Leukémiové infiltráty sa nachádzajú v rôznych častiach oka, najčastejšie v oblasti choroidov, sietnice, optického nervu, sklovca, prednej časti oka. Klinicky sa prejavuje bolesti očí, fotofóbia, slzenie, zníženie ostrosti videnia. Keď sa očné vyšetrenie odhalilo intenzívny spojovkový injekcie, anizokorií, infiltráciu dúhovky, edém rohovky. Oftalmoskopia odhaľuje sietnice žltobiely lézie leukemické infiltrácie a vyjadrený ložiska krvácania.

Infiltrácia kože leukémiepozorovali častejšie u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou a je zriedka u pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou.. leukemické kožné lézie sa objaví ako hustá difúzna, ľahko vystupujúce nad kožných útvarov rôznych farieb - z tmavo hnedej na červenú, niekedy uzlíka. Leukemické infiltruje koži sú umiestnené v rôznych častiach tela, niekedy sa nachádza na hlave, v projekcii rebier, panvy kosti. Kožné leukémie môžu byť sprevádzané intenzívnym svrbením. Tieto klinické syndrómy charakterizujú obdobie rozsiahlych klinických a hematologické prejavy akútnej leukémie u detí.

V terminálnej perióde leukémiedo popredia sú bežné symptómy spojené s hlbokými, nezvratnými zmenami v životne dôležitých orgánoch so stratou imunologických vlastností tela. Pacienti sú v stave závažnej toxikózy, adynamickej, ospalosti, niekedy je apatia nahradená vzrušením, sú to bludy, halucinácie. Deti neochotne prichádzajú do styku, niektoré sú agresívne. Všetky deti majú prudký pokles chuti do úplnej anorexie, zvracania, často krvi, zvyšujúcej sa vyčerpania.

Existujú známky obehové poruchy: dýchavičnosť, pastovité, často na tvári a dolných končatín, a niekedy aj opuch, posunutie hraníc srdca, hluchota srdcové ozvy, prítomnosť systolický šelest v celej oblasti srdca, rytmus "trysku", arytmia. Pulz slabého naplnenia, častý, malý. Krvný tlak je často znížený, žilový tlak sa zvyšuje. Všetky deti - ostrý bledosť kože a slizníc, je syndróm hemoragické, väčšina z nich výraznejšie, čo sa prejavuje krvácaním do kože, slizníc, dlhotrvajúci nosové a krvácanie ďasien. V niektorých prípadoch sa zaznamenáva hematúria, gastrointestinálne krvácanie, krvácanie do mozgu. Periférne lymfatické uzliny sa zvyčajne zväčšujú. Osteoartikulárne bolesti a bolesti brucha sa zvyšujú. Zvyšuje sa pečeň a slezina. Nekrotické lézie kože a slizníc sa objavujú častejšie ako v období úplného vývoja ochorenia. Sekundárna infekcia je spojená s vývojom závažných septických komplikácií, pneumónia je pomerne častá, čo skutočne dokončuje proces leukémie.

Laboratórne údaje a prístrojový výskum.

Všeobecný krvný test -najdôležitejšou metódou vyšetrovania. Hlavné zmeny vo všeobecnom krvnom vyšetrení na akútnu leukémiu sú:

- anémia -charakteristický znak akútnej leukémie je spôsobený poklesom produkcie erytrocytov v súvislosti s výmenou normálneho erytroidného klíčku s bunkami leukémie, krvácaním. Anémia je zvyčajne normochromická, normocytická;

trombocytopénia,počet krvných doštičiek je zriedka normálny;

zmena celkového počtu leukocytov -výrazné zvýšenie počtu leukocytov (viac ako 100 x 10 9 / l, leukemických leukémia forma) je pozorovaná u 15-20% pacientov s akútnou leukémiou, vzhľadom k leukemické bunky v iných pacientov je množstvo leukocytov v periférnej krvi môže byť mierne (subleukemic forma) zvýšenie alebo dokonca znižuje (aleukemická forma). Tak, keď aleukemic syndróm forma leukémie pozorovaná pancytopénia (anémia, leukopénia, trombocytopénia);

-vzhľad výbuchovv periférnej krvi. Blastov v takmer všetkých formách akútna buniek leukémie objavujú veľké, s veľkým jadrom (zaberá takmer celú bunku), ktorý sa vyznačuje jemnou štruktúrou ok chromatínu s veľkým jediným yadrshkami. Cytoplazmatickej výbuchy reprezentovaný úzky lem namodralý alebo modro-šedej farby s jednotlivými jemných granúl alebo granuly bez. Tu je potrebné zdôrazniť, že ako je naznačené AI Vorobyeva, "je rozhodne nutnosťou pre diagnostiku je vytvorenie klasickej štruktúry jadro blastov: svetlo chromatín, jemne retikulárne s jednotnými sfarbenie a kalibru vláknami chromatínu." Keď leukemické formy akútnych leukémií blastov v periférnej krvi môže byť veľké (od 5-6 do 80-90%), s aleukemic forma malým počtom blastov alebo chýba;

- zníženie počtu vyspelých neutrofilov;

- fenomén "zlyhania"( "Leukemické medzera") - neprítomnosť (strata) z prechodnej formy medzi blastov a zrelých neutrofilov, tj takmer úplnú neprítomnosť mladých leukocytov bez bodnutia a malého počtu segmentových nukleovaných leukocytov. V niektorých prípadoch sa môžu objaviť v periférnej krvi mladých buniek, ale zrelší než blastov (napr promyelocyty), ale ich počet a počet po nich po zrelých buniek je malý a fenomén "zlyhanie" sa uloží;

-zmiznutie eozinofilov a bazofilov;

Analýza bodkovanej kostnej drene(myelogram) - je povinná pri diagnostikovaní akútnej leukémie. Treba zdôrazniť, že obsah blastových buniek v kostnej dreni je rozhodujúcim znakom diagnostiky ochorenia. Nasledujúce údaje sú charakteristické pre akútnu leukémiu:

-počet výbuchov je od 25% do úplnej náhrady kostnej drene nádorom. Súčasne je možné pozorovať anaplaziu blastových buniek - prítomnosť skladania, otisky, fragmentácie, vakuolizácie jadra. Ak počet výbuchov nepresiahne 20%, hovorí o nízkej percentuálnej leukémii;

Akútna lymfoblastická leukémia

Akútna lymfoblastická leukémia - zhubné poškodenie hematopoetického systému, sprevádzané nekontrolovaným zvýšením počtu lymfoblastov. Vykazuje sa anémia, príznaky intoxikácie, zvýšené lymfatické uzliny, pečeň a slezina, zvýšené krvácanie a poruchy dýchania. Z dôvodu zníženia imunity pri akútnej lymfoblastickej leukémii sa často vyvíjajú infekčné ochorenia. Možné poškodenie CNS. Diagnóza sa vykonáva na základe klinických symptómov a laboratórnych údajov. Liečba - chemoterapia, rádioterapia, transplantácia kostnej drene.

Akútna lymfoblastická leukémia

Akútna lymfoblastická leukémia (ALL) je najbežnejšou onkologickou chorobou detstva. Podiel ALL je 75-80% z celkového počtu prípadov hematopoézy u detí. Špičkový výskyt klesá vo veku 1 až 6 rokov. Chlapci trpia častejšie ako dievčatá. Dospelí pacienti sú 8-10 krát horší ako deti. U pacientov detstva sa akútna lymfoblastická leukémia vyskytuje primárne, u dospelých je často komplikáciou chronickej lymfocytárnej leukémie. V klinických prejavoch je ALL podobný akýmkoľvek iným akútnym leukémiám. Charakteristickým rysom je častejšie poškodenie membrán mozgu a miechy (neuroleukémia), pri absencii prevencie, u 30-50% pacientov. Liečba vykonávajú odborníci v oblasti onkológie a hematológie.

Podľa klasifikácie WHO sa rozlišujú štyri typy ALL: pre-pre-B-bunka, pre-B-bunka, B-bunka a T-bunka. B-bunková akútna lymfoblastická leukémia predstavuje 80-85% z celkového počtu prípadov. Prvý vrchol výskytu je vo veku 3 rokov. V budúcnosti sa pravdepodobnosť vývoja ALL zvyšuje po 60 rokoch. T-bunková leukémia predstavuje 15-20% z celkového počtu prípadov ochorenia. Špičková incidencia klesá do veku 15 rokov.

Príčiny akútnej lymfoblastickej leukémie

Bezprostrednou príčinou akútnej lymfoblastickej leukémie je malígne ochorenie z klonu - skupina buniek, ktoré majú kapacitu pre nekontrolované proliferáciu. Klon je generovaný na chromozómy: translokácie (výmena časti medzi dvoma chromozómami), delécie (strata oblasti chromozómu), inverzia (chromozóme oblasť otáčok) alebo amplifikácie (tvorba ďalších kópií regiónu chromozómu). Predpokladá sa, že genetické abnormality, ktoré spôsobujú vývoj akútnou lymfoblastickou leukémiou dochádza v maternici, ale na dokončenie tvorby malígneho klonu často vyžadujú ďalšie vonkajšie okolnosti.

Medzi rizikové faktory pre akútne lymfoblastickou leukémiou zvyčajne najprv expozíciu žiarenia: ubytovanie v oblasti s vysokou úrovňou ionizujúceho žiarenia, rádioterapii v liečbe rakoviny, viac RTG vyšetrenie, vrátane v maternici. komunikačná vrstva, ako aj dôkaz, ktorý má vzťah medzi ožiarením a odlišným vývojom akútnou lymfoblastickou leukémiou sa veľmi líšia.

Takže vzťah medzi leukémiou a radiačnou terapiou je teraz považovaný za preukázaný. Riziko akútnej lymfoblastickej leukémie po rádioterapii je 10%. U 85% pacientov sa choroba diagnostikuje do 10 rokov po ukončení radiačnej terapie. Vzťah medzi röntgenovými štúdiami a vývojom akútnej lymfoblastickej leukémie v súčasnosti zostáva na úrovni predpokladov. Neexistujú žiadne spoľahlivé štatistické údaje, ktoré by túto teóriu ešte potvrdili.

Mnohí vedci poukazujú na možnú súvislosť medzi ALL a infekčnými ochoreniami. Vírus spôsobujúci akútnu lymfoblastickú leukémiu ešte nebol identifikovaný. Existujú dve hlavné hypotézy. Prvý - ALL je spôsobený jedným vírusom, ktorý ešte nie je zavedený, ale choroba sa vyskytuje iba vtedy, ak existuje predispozícia. Druhý - dôvodom pre rozvoj akútnou lymfoblastickou leukémiou môžu byť rôzne vírusy, riziko leukémie u detí sa zvyšuje nedostatok kontaktu s patogénmi v ranom veku (kedy "netrenirovannosti" imunitného systému). Zatiaľ sa obe hypotézy nepotvrdili. Spoľahlivé informácie o súvislosti medzi leukémie a vírusových ochorení boli získané iba pre leukémia T-buniek u dospelých pacientov, ktorí žijú v Ázii.

Pravdepodobnosť akútne zvýšenie lymfoblastickej leukémie po kontakte matky s niektorými toxickými látkami v priebehu tehotenstva, v niektorých genetických anomálií (Fanconiho anémia, Downov syndróm, syndróm Shvahmana, klinefelterov syndróm, Wiskott-Aldrichov syndróm, neurofibromatóza, celiakia, dedičné poruchy imunity), k dispozícii rakovina rodinnej histórie a recepcie cytostatiká. Niektorí odborníci si všimol možných negatívnych dopadov fajčenia.

Symptómy akútnej lymfoblastickej leukémie

Choroba sa rýchlo rozvíja. V čase diagnostiky celková hmotnosť lymfoblastov v tele môže byť 3-4% z celkovej telesnej hmotnosti, čo je dôsledkom násilnej proliferácie malígnych klonových buniek počas 1-3 predchádzajúcich mesiacov. V priebehu týždňa sa počet buniek zvyšuje približne o polovicu. Existuje niekoľko syndrómov charakteristických pre akútnu lymfoblastickú leukémiu: intoxikáciu, hyperplastickú, anemickú, hemoragickú, infekčnú.

Intoxikácia syndróm zahŕňa slabosť, únavu, horúčku a strata hmotnosti. Zvýšenie teploty môže byť vyvolané hlavnou chorobou a infekčnými komplikáciami, ktoré sú obzvlášť časté v prítomnosti neutropénie. Hyperplastický syndróm pri akútnej lymfoblastickej leukémii sa prejavuje zvýšením lymfatických uzlín, pečene a sleziny (v dôsledku infiltrácie leukémie do parenchýmu orgánov). So zvyšujúcimi sa parenchymálnymi orgánmi sa môže objaviť bolesť brucha. Zvýšenie objemu kostnej drene, infiltrácia periostu a tkanív kĺbových kapsúl môže spôsobiť únavu kĺbov a kĺbov.

Prítomnosť anemického syndrómu je indikovaná slabosťou, závratmi, bledou pokožkou a zvýšenou srdcovou frekvenciou. Príčinou vzniku hemoragického syndrómu pri akútnej lymfoblastickej leukémii je trombocytopénia a trombóza malých ciev. Petechiae a ekchymóza sú zistené na koži a slizniciach. Pri ľahkých modrinách dochádza k rozsiahlym podkožným krvácaním. Zvýšené krvácanie z rany a škrabance, krvácanie v sietnici, gingiválne a nazálne krvácanie. Niektorí pacienti s akútnou lymfoblastickou leukémiou majú gastrointestinálne krvácanie sprevádzané krvavým vracaním a dechtovými stoličkami.

Imúnne poruchy pri akútnej lymfoblastickej leukémii sa prejavujú častou infekciou rany, poškriabaním a známkami injekcií. Môžu sa vyvinúť rôzne bakteriálne, vírusové a hubové infekcie. S nárastom lymfatických uzlín mediastína sa zaznamenali respiračné poruchy spôsobené poklesom objemu pľúc. Poruchy dýchania sú častejšie detegované s akútnou lymfoblastickou leukémiou T-buniek. Neuroleukémia, vyvolaná infiltráciou miechy miechy a mozgu, sú častejšie zaznamenané počas relapsov.

Pri zapojení centrálneho nervového systému sa odhalili pozitívne meningeálne príznaky a príznaky zvýšeného intrakraniálneho tlaku (edém optických diskov, bolesti hlavy, nevoľnosť a vracanie). Niekedy je CNS lézia pri akútnej lymfoblastickej leukémii asymptomatická a je diagnostikovaná až po vyšetrení cerebrospinálnej tekutiny. V 5-30% chlapcov sa objavujú infiltráty v semenníkoch. Pacienti oboch pohlaví na koži a slizniciach môžu vyvinúť fialové cyanotické infiltráty (leukemidy). V zriedkavých prípadoch sa pozoruje exudálna perikarditída a renálna dysfunkcia. Sú opísané prípady črevných lézií.

Vzhľadom na zvláštnosti klinických symptómov možno rozlíšiť štyri obdobia vývoja akútnej lymfoblastickej leukémie: počiatočná, stredná, remisia, terminálna. Trvanie úvodného obdobia je 1-3 mesiace. Vyskytujú sa nešpecifické príznaky: letargia, únava, zhoršenie chuti do jedla, stav subfebrilu a rast bledosti pokožky. Možné bolesti hlavy, bolesti brucha, kostí a kĺbov. Počas výskytu akútnej lymfoblastickej leukémie sa identifikujú všetky charakteristické syndrómy uvedené vyššie. Počas obdobia remisie zmiznú prejavy ochorenia. Perióda terminálu je charakterizovaná progresívnym zhoršením stavu pacienta a končí smrteľným výsledkom.

Diagnóza akútnej lymfoblastickej leukémie

Diagnóza sa robí s ohľadom na klinické príznaky, výsledky analýzy periférnej krvi a myelogramu. V periférnej krvi pacientov s akútnou lymfoblastickou leukémiou sa zisťuje anémia, trombocytopénia, zvýšená ESR a zmeny počtu leukocytov (zvyčajne - leukocytóza). Lymfoblasty tvoria 15-20 alebo viac percent celkového počtu leukocytov. Počet neutrofilov sa zníži. V myelograme prevažujú blastové bunky, je vyjadrená inhibícia erytroidných, neutrofilných a krvných doštičiek.

Prieskum program akútnou lymfoblastickou leukémiou sú lumbálna punkcia (aby sa zabránilo neuroleukemia), ultrazvuk brucha (na posúdenie parenchymálnych orgánov a lymfatických uzlín), röntgen hrudníka (pre detekciu zväčšených mediastinálnych lymfatických uzlín) a krvné chémie (pre detekciu porušenia funkcie pečeň a obličky). Diferenciálna diagnostika akútnou lymfoblastickou leukémiou vykonávať s inými leukémiou, otravy, podmienky pre infekčné choroby, infekčné lymfocytóza a infekčnej mononukleózy.

Liečba a prognóza akútnej lymfoblastickej leukémie

Základom terapie je chemoterapia. Priraďte dve štádiá liečby ALL: stupeň intenzívnej starostlivosti a fáza udržiavacej liečby. Štádium intenzívnej liečby akútnej lymfoblastickej leukémie zahŕňa dve fázy a trvá približne šesť mesiacov. V prvej fáze sa na dosiahnutie remisie používa intravenózna polychémota. Normalizácia hematopoézy, prítomnosť najviac 5% blastov v kostnej dreni a neprítomnosť blastov v periférnej krvi naznačujú stav remisie. V druhej fáze sa prijímajú opatrenia na predĺženie remisie, spomalenie alebo zastavenie množenia malígnych klonových buniek. Podávanie liekov sa tiež vykonáva intravenózne.

Trvanie udržiavacej fázy pre akútnu lymfoblastickú leukémiu je približne 2 roky. Počas tohto obdobia je pacient prepustený na ambulantnú liečbu, určuje lieky na perorálne podanie, vykonáva pravidelné vyšetrenia na sledovanie stavu kostnej drene a periférnej krvi. Plán liečby akútnej lymfoblastickej leukémie je individuálne prispôsobený úrovni rizika jednotlivého pacienta. Spolu s chemoterapiou sa používa imunochemoterapia, rádioterapia a iné techniky. S nízkou účinnosťou liečby a vysokým rizikom relapsu sa vykonáva transplantácia kostnej drene. Priemerná päťročná miera prežitia B-bunkovej akútnej lymfoblastickej leukémie v detstve je 80-85%, u dospelých - 35-40%. Pri T-lymfoblastickej leukémii je prognóza menej priaznivá.

O Nás

Onkológia chrbtice alebo onkológia chrbtice v medicíne sa považuje za kolektívny termín, ktorý zahŕňa rôzne neoplasmy vrátane metastatických. Lokalizáciou a histologickou klasifikáciou sa stanoví klinický obraz, priradia sa protokoly liečby a ďalšie predpovede každého ochorenia.