Čo je cielená liečba rakoviny pľúc?

Predchádzajúci článok:

Cieľová terapia rakoviny je liečba, ktorá sa uplatňuje s ohľadom na nedávne údaje o onkológii a cytogenetike a je dobrou alternatívou k chemoterapii. Tento typ terapie zahŕňa niekoľko skupín liekov, ktoré blokujú jednu alebo druhú cestu reprodukcie alebo šírenia rakovinových buniek.

Hlavné skupiny rakoviny pľúc

Na základe morfologickej klasifikácie WHO sa rozlišujú dve hlavné skupiny rakoviny pľúc:

  • malobunkového;
  • nemalé bunky.

Foto: malobunkový karcinóm pľúc (vľavo), nemalobunkový karcinóm pľúc (vpravo)

  • Všetky informácie na webe sú informačné a NIE JE sprievodca akciou!
  • Môžete dať PRESNÚ DIAGNOSTIKU len doktor!
  • Žiadame Vás, aby ste nezažili lieky, ale schôdzku s odborníkom!
  • Zdravie pre vás a vaše blízke! Nenechajte sa odradiť

Druhá z nich zahŕňa 80-85% všetkých prípadov pľúcneho karcinómu. Zisťovanie, hlavne v pokročilých štádiách, rakoviny nemalobunkových buniek bolo predtým liečené iba chemoterapiou, vrátane 4-5 liekov, z ktorých každá mala veľký počet vedľajších účinkov.

V súčasnosti vedci identifikovali mnoho mechanizmov progresie onkologickej patológie a blokovanie jednej alebo druhej cesty umožňuje zastaviť proces a dosiahnuť jeho regresiu. Navyše, takáto liečba - nazývaná cieľová (z cieľa) - je sprevádzaná menej vedľajšími účinkami, ide o jeden z typov konzervatívnej terapie.

Onkogenetickí vedci identifikovali reťazec biochemických reakcií, ako aj ich kľúč:

  • signalizačné molekuly;
  • receptory, s ktorými sa viažu;
  • Enzýmy, ktoré premenujú jednu látku na druhú chemickou reakciou, sú nevyhnutné pre výživu, reprodukciu a šírenie nádorových buniek, nie sú však nevyhnutné pre životnú aktivitu normálnych buniek. Výsledkom toho je, že cieľom drogovej akcie je "cieľ" a liek sa syntetizuje, čo musí splniť túto misiu.

Výsledkom terapie je zastavenie rastu a metastázy nádoru, postupná smrť už dostupných rakovinových buniek.

Liečba bez operácie?

Vzhľadom na nedostatok účinných metód na detekciu rakoviny nemalobunkových buniek v počiatočných štádiách, ako aj kvôli jej skromnej symptomatológii, približne 3/4 pacientov v čase ich primárnej detekcie má nefunkčnú fázu ochorenia. Preto je pre takýchto pacientov prioritou cielená liečba.

Cieľová terapia rakoviny pľúc, ktorá umožňuje "vypnúť" progresiu nádorového procesu na úrovni molekúl prelomením reťazca biochemických reakcií, neovplyvňuje celé telo. Týmto spôsobom zrejme lieky odstraňujú ohniská rakoviny bez operácie.

Výhody tohto typu liečby rakoviny pľúc sú:

  • lieky nespôsobujú nežiaduce reakcie, ktoré má chemoterapia (nauzea, vracanie, alopécia);
  • môže byť kombinovaná s akýmikoľvek inými typmi protinádorovej liečby;
  • umožňuje znížiť dávku liekov na chemoterapiu;
  • optimálnu voľbu pre nefunkčnosť pacienta, ako aj s existujúcimi kontraindikáciami na ožarovanie alebo chemoterapiu.

Metóda včasnej diagnostiky rakoviny pľúc sa nachádza tu.

Lieky zamerané na liečbu

Existuje niekoľko druhov liekov pre tento typ terapie. Každý z nich ovplyvňuje striktne definovaný cieľ, ktorý hrá kľúčovú úlohu pri rozvoji rakoviny a takmer neovplyvňuje nádorové bunky.

Používajú sa:

  1. špecifických imunoglobulínov- molekuly, ktoré majú štruktúru podobnú molekulám, ktoré sú syntetizované v tele v odpovedi na zavedenie infekčného agens.
  2. enzýmové blokátory - lieky, ktoré zastavujú niektoré kľúčové chemické reakcie karcinogenézy tým, že potláčajú enzým, ktorý premieňa jednu látku na druhú. Výsledkom je zastavenie rastu nádorových buniek.
  3. blokátory vývoja vlastných ciev v nádore, kvôli tomu, čo prestane dostávať potraviny, a bunky postupne zomierajú.

Ak je rakovina pľúc detegovaná ešte pred rozvojom jej metastázy, lieky zamerané na liečbu sa používajú izolovane. Cieľová terapia rakoviny pľúc s metastázami sa aplikuje vymenovaním jedného alebo viacerých z týchto liekov po štandardnej chemoterapii.

Terapia umožňuje:

  1. zabrániť výskytu recidív;
  2. na kontrolu metastatického rastu.

Špecifické imunoglobulíny

Oni sa nazývajú "monoklonálne protilátky". Ide o syntetizované proteíny, ktoré sa vo štruktúre podobajú imunitným faktorom. Väzbou na receptory na obale rakovinových buniek blokujú možnosť pripojenia signálnych molekúl k nim.

Lieky môžu byť tiež ovplyvnené antigénmi exprimovanými rakovinovými bunkami.

Následkom toho je ich rast narušený a nemá vplyv na bunky vlastného organizmu.

Monoklonálne protilátky používané pri cielenej terapii rakoviny pľúc používajú takéto lieky:

Enzýmové inhibítory

Sú to chemické látky, mechanizmus ich účinku je oveľa komplikovanejší: narúša metabolizmus nádorovej bunky, reťazec biochemických reakcií potrebných na jeho fungovanie je zlomený, v dôsledku čoho mutovaná bunka prestáva byť rozdelená a dokonca aj zaniká.

Lieky tohto typu sú:

Liečba rakoviny pľúc - prehľad techník

Rakovina pľúc je jednou z najčastejších chorôb na svete. Každý rok trvá niekoľko miliónov detí a dospelých. A každý rok sa to len zvyšuje. Moderná medicína neustále objavuje nové spôsoby boja proti tejto nebezpečnej chorobe a zlepšuje staré. Náš článok je odpoveďou na otázku, ako súčasné lieky liečia rakovinu pľúc. Ale predtým, ako začneme našu revíziu, chcem povedať, že liečba bude mať účinok iba vtedy, ak bude choroba identifikovaná v počiatočných fázach vývoja! Úspešnosť liečby bude tiež závisieť od správnosti vypracovania individuálneho liečebného plánu pacienta a od stupňa jeho súladu s pacientom!

Chirurgická operácia a jej varianty

Toto je najpopulárnejšia liečba rakoviny pľúc. Iba v prípade, že malígny nádor bol identifikovaný v štádiu 1-2, pacientovi môžu byť ponúknuté také neoperačné metódy ako:

Pre operáciu je niekoľko možností:

  1. Lobektómia - odstránenie jedného pľúcneho laloku.
  2. Rezná hrana - odstránenie výlučne malígneho nádoru. Tento typ operácie je indikovaný pre starších pacientov a ľudí, ktorí majú významnú sprievodnú chorobu. Tiež jednou z výhod marginálnej resekcie je to, že po vykonaní chirurgického zákroku môže pľúca úplne obnoviť svoje funkcie.
  3. Pneumonektómia - úplné odstránenie pľúc.
    Indikácie pre tento typ operácie sú: periférna rakovina druhého alebo tretieho stupňa a druhý stupeň centrálneho pľúcneho nádoru.
  4. Ak je to potrebné, môže tiež urobiť lymfadenektómiu, to znamená, odstrániť lymfatické uzliny.

S cieľom liečenia rakoviny pľúc v posledných štádiách sa úspešne používajú kombinované chirurgické operácie, počas ktorých dochádza k resekcii orgánov a tkanív susediacich s nádorom ovplyvneným pľúcami.

Lekár si vyberie jeden z týchto typov chirurgických zákrokov na základe fyzického stavu pacienta a štádia ochorenia.

Chirurgická intervencia na pľúcach má rovnako ako pri každej ďalšej operácii na tejto úrovni množstvo komplikácií (intraoperačné a pooperačné). Uvádzame niektoré z nich.
Intraoperačné - komplikácie vyplývajúce z priamej operácie. Zahŕňajú:

  • krvácanie;
  • náhodné poškodenie orgánov.

Pooperačné, ktoré zahŕňajú:

  • kyslíkové hladovanie;
  • dýchavičnosť;
  • pravidelné závraty;
  • zvýšená srdcová frekvencia;
  • tvorba bronchiálnej píšťaly;
  • rôzne hnisavé komplikácie;
  • poruchy v práci srdca v dôsledku anestézie;
  • vzhľad tekutiny v pleurálnej dutine.

Čo je to rádioterapia (rádioterapia)?

Radiačná terapia je jednou z metód liečby pľúcnej onkológie. Je založená na ožiarení osoby s rakovinou pľúc s ionizujúcim žiarením (gamma, beta, röntgenové lúče). Tieto typy ožiarenia ovplyvňujúce rakovinové bunky vedú k mutácii, porušeniu štruktúry a smrti. Rádioterapeutické kurzy pomáhajú zastaviť proces rastu nádorov a expanzie nádorových procesov, vďaka čomu pacient pocíti značnú úľavu od svojho stavu. Radiačná terapia sa môže použiť ako samostatná metóda na liečbu rakoviny pľúc, ale získava osobitnú účinnosť v kombinácii s chemoterapiou a chirurgickou operáciou.

V modernej onkológii sa používa niekoľko metód radiácie alebo rádioterapie:

So vzdialenou terapiou je zdroj ionizujúceho žiarenia mimo pacienta. Pred vykonaním postupu pacient dokáže CT (počítačová tomografia) presne určiť polohu malígneho nádoru, čo má za následok, že dopad lúčov na nádor bude presnejší.

Pri tomto druhu rádioterapie je zdroj žiarenia blízko nádoru alebo priamo v ňom. Jednou z výhod brachyterapie je, že negatívny účinok na zdravé bunky tela je minimálny. Okrem toho je možné, ak je to potrebné, zvýšiť dávku žiarenia, aby sa dosiahlo výraznejší účinok liečby.

Teraz chcem povedať pár slov o vedľajších účinkoch. Všetci ľudia sú iní: niekto je citlivejší na vonkajšie vplyvy, niekoho menej. Z tohto dôvodu je tak ťažké predpovedať všetky vedľajšie účinky, ktoré môže mať určitá osoba po ukončení procedúry. Uvádzame iba tie najbežnejšie z nich:

  • chronické bolesti hlavy;
  • zmeny zloženia krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek - pokles);
  • strata chuti do jedla;
  • nevoľnosť a vracanie;
  • hnačka;
  • všeobecná slabosť, apatia k životu;
  • peeling, bolesť a svrbenie kože;
  • strata vlasov;
  • zhoršenie sluchu a zraku.

Aby ste minimalizovali všetky tieto nepríjemné prejavy po rádioterapii, potrebujete:

  1. Dôsledne dodržiavajte všetky odporúčania poskytnuté rádiológom.
  2. Dosť dosť dlho spať na obnovenie fyzickej sily.
  3. Toľko času, ako je možné, stráviť na čerstvom vzduchu.
  4. Vyvážená a vyvážená strava.
  5. Tiež je potrebné informovať ošetrujúceho lekára o užívaní akýchkoľvek liekov.
  6. V boji proti kožné vyrážky, svrbenie, začervenanie, peeling, používať detské krémy, gély, masti (ale iba so súhlasom lekára!). Odporúča sa tiež navštíviť menej v horúcom slnku, nepoužívať kozmetiku, oblečenie šaty šité z prírodných vlákien, časť tela, ktorá bola vystavená žiareniu, ale je potrebné umyť studenou vodou.

Má radiačná terapia kontraindikácie? Odpoveď na túto otázku je pozitívna. Nižšie uvádzame zoznam všetkých kategórií pacientov, ktorým sa zamietne ožarovanie alebo rádioterapia:

  • ľudia so všeobecným vyčerpaním tela;
  • s poruchami srdca a vaskulárnymi ochoreniami;
  • so športovou pleuritídou na pozadí rakoviny;
  • s diabetes mellitus;
  • s mnohonásobnými metastázami v celom tele a nádorom, ktorý začal klíčiť do blízkych orgánov;
  • so zlým krvným testom (to je ten, v ktorom je počet krvných buniek pod normou);
  • aj radiačná terapia nemôže byť vystavená pacientom, ktorí trpia radiačnou chorobou.

Rakovina pľúc je chemoterapiou. Vlastnosti tejto metódy

Na otázku: "Ako liečiť rakovinu pľúc?" Chemoterapia najprv príde na myseľ. Ale čo presne je táto metóda, čo to znamená, že sa na ňu vzťahujú - len málo vie. Chemoterapia - liečba zhubných nádorov pľúc pomocou cytotoxické lieky, ktoré sú navrhnuté tak, aby spomalenie (zastavenie) rastu zhubných nádorov, znížiť jeho veľkosť a následne spôsobujú smrť. Rovnako ako iné metódy liečby rakoviny pľúc, chemoterapia môže byť použitá izolovaná, ale väčšie výsledky je možné dosiahnuť, ak sa používa v spojení s radiačnou terapiou a chirurgickou operáciou.

Chemoterapia je neoadjuvantná a adjuvantná. Adjuvantná chemoterapia sa používa po operácii. Je určený na odstránenie metastáz, rakovinových buniek, ktoré by mohli zostať po odstránení nádoru. Spravidla sa predpisuje po 14-28 dňoch po operácii. Neoadjuvantná chemoterapia, postup, ktorý sa vykonáva pred operáciou. Jeho hlavným cieľom je znížiť veľkosť nádoru (pre pohodlie jeho následného odstránenia).

Lieky na chemoterapiu sa môžu podávať niekoľkými spôsobmi:

  • intravenózne;
  • ústami alebo ústami;
  • vo svaloch;
  • (do samotného rakovinového nádoru);
  • pod kožou;
  • v brušnej alebo pleurálnej oblasti.

V modernej onkológii sa niekoľko schém využíva pri liečbe rakoviny pľúc chemoterapiou. Napríklad:

  • ACE (CAE) - adriamycín - cyklofosfamid - etopozid;
  • CAV - cyklofosfamid - adriamycín - vinkristín;
  • CAMP - cyklofosfamid - adriamycín - metotrexát - prokarbazín;
  • CV - Cisplatina - Vepesid.

Táto schéma používajú lekári. A pacienti prišli s "farebným" systémom, podľa ktorého sa "chémia" stane:

  1. Červená - pri použití, ktorá je najvýkonnejšia z hľadiska toxicity, účinok na telo pacienta. Liečivé látky (antacyklín) používané v červenej chemoterapii - maľované v šarlate.
  2. Žltá - tento druh "chémie" sa prenáša na pacientov trochu lepšie. Látky používané v tomto prípade (cyklofosfamid, metotrexát, fluorouracil) sú žlté.
  3. Modrá - aplikujte mitomycín a mitoxantrón.
  4. Biela sa používa taxotol a taxol.

Aká chemoterapia má následky a komplikácie?

Po ukončení chemoterapie rakovinový nádor výrazne klesá, v mnohých prípadoch zastavuje rast, vďaka čomu sa stav pacienta mierne zlepší. Bohužiaľ, lieky tohto typu spôsobujú významné poškodenie zdravia pacienta a spôsobujú veľké množstvo vedľajších účinkov, ako sú:

  1. Strata vlasov (po 1-2 týždňoch).
  2. Úrazy zvracania a nauzea (možné ihneď po podaní lieku do tela).
  3. Slabosť v celom tele.
  4. Problémy v práci tráviaceho traktu.
  5. Zhoršenie sluchu a hluku v nich.
  6. Porušenie krvného zloženia.

Po ukončení všetkých chemoterapeutických kurzov (zvyčajne niekoľko), vedľajšie účinky prejdú sami.

Chemoterapia má určité kontraindikácie, ktoré je potrebné vziať do úvahy pri výbere liečby. Tu sú niektoré z nich:

  1. Poruchy fungovania obličiek a pečene (ako lieky používané v chemoterapii, silne ovplyvňujú tieto orgány).
  2. Ochorenie žlčových ciest.
  3. Zlý krvný test.
  4. Nedostatok telesnej hmotnosti (menej ako 40 kg).
  5. Prítomnosť metastáz v mozgu a pečeni.

Cieľová terapia - liečba rakoviny pľúc

Cieľová terapia je inovatívna metóda boja proti rakovine pľúc. Bolo to aplikované nie tak dávno, ale za tento malý čas už získal dôveru lekárov a pacientov.

Aký je princíp tejto metódy?

Ide o to, že látky, ktoré sa používajú pri cielenej terapii, majú deštruktívny účinok striktne na rakovinový nádor (na bunkách, DNA).

Zdravé bunky netrpia touto chorobou, čo je nesporná výhoda a hlavný rozdiel medzi cielenou terapiou a inými metódami liečenia rakoviny pľúc. Vzhľadom k tomu, že zdravotný stav pacienta je prakticky nie je ovplyvnená, keď tento spôsob liečby, môže byť použitý, ak sú iné typy liečby kontraindikované. Cielená liečba je určená na zastavenie vozidla (ale nie zastaviť!) Rast rakoviny, bráni tvorbe metastáz, aby sa znížila možnosť ďalších recidív na minimum, dať ťažkých pacientov šancu na liečbu a zlepšiť ich fyzickú kondíciu.

Nižšie budeme klasifikovať ciele (štruktúry nádorov), na ktorých cieľové látky môžu mať katastrofálny účinok:

  • gény zodpovedné za rast malígnych nádorových buniek;
  • proteíny, ktoré sú zodpovedné za výskyt metastáz a rastu nádoru;
  • vaskulárne receptory zodpovedné za vývoj nádorovej vaskulatúry;
  • molekuly zodpovedné za programovanú bunkovú smrť.

Výhody a nevýhody cielenej liečby

Ktokoľvek, dokonca aj najpokročilejší spôsob liečby, má určité, ako mínusy, tak plusy. Nižšie uvažujeme o hlavných výhodách a nevýhodách cielenej liečby.
Medzi plusy patria:

  • bodový účinok na rakovinové bunky;
  • dobrá znášanlivosť liečby aj u ťažkých pacientov;
  • tento spôsob liečby sa môže použiť v spojení s inými typmi terapií (vedľajšie účinky s rôznymi druhmi liečby nie sú zhrnuté);
  • Cieľové lieky sa vyrábajú hlavne vo vhodnej tabletovej forme, takže je možné ich užívať doma;
  • Pravdepodobnosť vedľajších účinkov je mimoriadne nízka, pretože lieky prakticky neovplyvňujú iné vnútorné orgány;
  • Pri liečbe nie je potrebné meniť svoj obvyklý životný štýl (môžete viesť aktívny životný štýl a dokonca aj prácu).

Nevýhody cielenej metódy liečby rakovinového nádoru sú:

  • vysoká cena použitých drog;
  • uskutočnenie komplexných vyšetrení potrebných na určenie molekulárnych vlastností nádoru pred vykonaním postupu;
  • výber individuálneho typu liekov pre každého pacienta.

Mnohí sa môžu zaujímať o to, aké sú cielené lieky na liečbu rakoviny pľúc? Na dnešnom farmaceutickom trhu existuje veľké množstvo mien cielených liekov, ktoré majú vplyv na rakovinu pľúc. Nižšie uvádzame a stručne popíšeme iba niekoľko z nich:

Je to jedna z najefektívnejších a najpopulárnejších liekov. Pomáha znižovať vývoj vaskulatúry nádoru, čo spôsobuje hypoxiu a smrť rakovinových buniek. Avastin tiež podporuje prenos rakoviny z aktívnej fázy na chronickú.

Táto droga sa používa, ak predchádzajúce chemoterapeutické sedenia nemali správny účinok. Erlotinib blokuje signály, ktoré sú zodpovedné za rast rakovinového nádoru.

Liek je indikovaný u pacientov, ktorí:

  • bola pozorovaná rezistencia na zvolenú cestu liečby;
  • Rakovina pľúc pokračuje v pokroku kvôli aktívnemu rozdeleniu nádorových buniek;
  • existuje imunita voči chemoterapii alebo akékoľvek kontraindikácie jej použitia.

Paliatívna liečba

Najčastejšie sa rakovina pľúc môže vyliečiť v počiatočných štádiách, ale čo keď sa zistí v 4 etapách, najťažších a smrteľných. Ako pomôcť pacientovi? V tomto prípade už nie je žiadna otázka, ako liečiť a úplne poraziť rakovinu pľúc. V poslednej fáze je najdôležitejšou vec mierne zníženie bolesti, vyváženie symptómov ochorenia, zlepšenie života pacienta a jeho maximálna dĺžka trvania. V skutočnosti sa na tento účel vytvorilo paliatívne liečenie, ktoré zahŕňa:

  • operácie na zníženie účinku malígneho nádoru na postihnuté vnútorné orgány;
  • chemoterapia a rádioterapia na zlepšenie zdravotného stavu onkologického pacienta a predĺženie jeho života;
  • liečba chorôb a stavov spôsobených rakovinou pľúc;
  • anestetizovať pacienta;
  • poskytovať pacientovi náležitú starostlivosť.

V poslednom bode chcem podrobnejšie vysvetliť. Muž, ktorý našiel poslednú fázu rakoviny je veľmi dôležité poskytnúť zodpovedajúcu starostlivosť poskytovať psychologickú pomoc, počúvať, hovoriť, pretože často títo pacienti už nemôžu postarať sa o seba sami za seba, robiť všetko, čo je pred nimi nebolo moc ťažké. Pre ľudí, ktorí žijú v aktívnom živote, si uvedomenie ich bezmocnosti a slabosti prináša utrpenie, ktoré je niekedy silnejšie ako fyzická bolesť. Pozor, podpora, láska zlepšuje duševný stav pacientov, ktorý je priamo spojený s fyzickým.

Cieľová liečba rakoviny pľúc

Liečba pacientov s metastatickým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) sa tradične zakladá na systémovej cytostatickej liečbe. Chemoterapia úmyselne ničí bunky, ktoré sú v stave rastu a delenia, znižujú symptómy ochorenia, zlepšujú kvalitu života pacienta a predlžujú očakávanú dĺžku života u niektorých pacientov s NSCLC.

Tento článok sumarizuje výsledky mnohých vedeckých štúdií o skríningu mutácií u pacientov s NSCLC, ako aj štúdiu účinnosti cielenej liečby rakoviny pľúc, vymenovaní na základe výsledkov skríningu.

Pochopenie molekulárne mechanizmy zodpovedné za vzniku nádorov v rakovinou NSCLC a iných neoplastických ochorení, mohli vyvinúť kategórie liečiv, ktoré majú selektívny účinok na špecifických procesov v malígnych bunkách. Predpokladá sa, že tieto lieky (cielené lieky) sú relatívne neškodné pre zdravé bunky, ale zároveň sú mimoriadne účinné pri ničení malígnych buniek. Najviac cielené lieky sú predpísané vo forme tabliet a sú inhibítormi tyrozínkináz. Okrem toho existujú lieky vo forme intravenóznych injekcií. Patria do kategórie monoklonálnych protilátok alebo zlúčenín s malými molekulami.

Tradičný prístup k liečbe rakoviny pľúc v Izraeli prešiel významné zmeny v dôsledku objavenia onkogénne tyrozínkinázy rodiny enzýmov činnosti, identifikácia mutácií v receptora epidermálneho rastového faktora (EFGR) translokácia a ALK gén kódujúci syntézu kinázy anaplastického lymfómu. Štúdie zamerané na identifikáciu iných biomarkerov rakovinových buniek a vývoj vhodných cielených liekov sa intenzívne usilujú. Ako sa očakávalo, ich výsledky umožnia v blízkej budúcnosti prejsť do fázy klinických štúdií nových cielených liekov určených na liečbu NSCLC.

Teoretické zdôvodnenie cielenej liečby rakoviny pľúc

Väčšina biomarkerov, ktoré určujú účinnosť cielenej liečby nemalobunkového karcinómu pľúc, sú genómové anomálie, ktoré sa nazývajú mutácie vodičov (mutácia je "vodič"). Liekové mutácie sú prítomné v rakovinových bunkách a ovplyvňujú gény, ktoré kódujú syntézu proteínov, ktorých prítomnosť v bunke je predpokladom jej rastu a prežitia. Mnohé ďalšie mutácie, ktoré nehrali významnú úlohu pri udržiavaní onkogénneho fenotypu, boli tiež identifikované v bunkách NSCLC a tieto mutácie boli nazývané sekundárne alebo mutácie "cestujúci". Mutácie vodičov chýbajú v iných bunkách tela (nie sú rakovinové) a sú spravidla výlučné: v nádorových bunkách existuje iba jeden druh mutácie vodiča.

Ovládané mutácie sú charakteristické transformačné, to znamená, že sú iniciátormi malignácie normálnej bunky. Mutácie vodičov navyše zohrávajú úlohu biologického "prepínania": fixujú rakovinový fenotyp bunky a vylučujú ju z procesov biologickej regulácie.

Takže mutácie vodiča môžu byť považované za spoľahlivé biomarkery pri výbere kandidátov na účely cielenej liečby. Okrem toho je mutácia vodiča ideálnym cieľom pre cielené lieky, pretože prežitie rakovinovej bunky priamo závisí od aktivity mutácie vodiča, ktorá "vypne" iné mechanizmy biologickej regulácie. Inými slovami, mutácia vodiča, ktorá zabezpečuje prežitie rakovinovej bunky, je zároveň jej Achillovou pätou.

Pri NSCLC a iných nádorových nádoroch identifikácia mutácií vodiča u konkrétneho pacienta a následne určenie adekvátnej cielenej terapie optimalizuje terapeutický účinok a vo väčšine prípadov umožňuje zníženie toxicity. Identifikácia mutácií vodiča môže a mala by byť považovaná za neoddeliteľnú súčasť diagnostického procesu u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc. Na základe získaných výsledkov je možné urobiť informovaný záver o vymenovaní pacientovi štandardnej chemoterapii (v prípade absencie mutácií vodiča) alebo cielenej terapii.

Metódy skríningu mutácií vodičov

V súčasnosti neexistuje žiadna štandardná metóda na identifikáciu mutácií vodiča. Na tento účel možno použiť nasledovné:

  • Sekvenovanie genómu, klasické aj automatizované. Najťažší a najdrahší spôsob testovania
  • Identifikácia špecifickej alely na amplifikovanej DNA. Lacnejšia a rýchlejšia metóda. Umožňuje však identifikovať iba známe mutácie a nie je schopný diagnostikovať anomálie, ktoré neboli doteraz známe
  • Hmotnostná spektrometria. Tiež umožňuje identifikovať iba mutácie, ktoré sú známe už skôr
  • Fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH). Používa sa na identifikáciu génov translokácií a amplifikácií, deteguje špecifické sekvencie v genóme a lokalizuje ich

Na účely testovania sa odporúča použiť techniku, ktorá má nasledujúce vlastnosti:

  • Možnosť práce na prístupných vzorkách biologického materiálu (formalínové bloky, parafínové atď.)
  • Relatívna lacnosť
  • Relatívne rýchly proces plnenia
  • Čiastočná automatizácia

Multiplexné genotypizácia

Multiplexové genotypizácia umožňuje paralelnú analýzu niekoľkých lokusov na základe jednej biologickej vzorky bez potreby niekoľkých po sebe nasledujúcich testov. V rámci multiplexového genotypu je teda možné pracovať s histopatologickými vzorkami nádorového tkaniva, ktoré majú malý objem a výrazne skracujú čas spracovania výsledkov. Multiplexné genotypizácia sa uznáva ako účinná metóda na skríning pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc a môže sa považovať za praktický nástroj pri plánovaní liečby rakoviny v Izraeli.

V rámci skríningu 552 pacientov s NSCLC podstúpilo multiplexné genotypizáciu, vzorky nádorov boli vyšetrené na 50 mutácií v kľúčových génoch NSCLC. U 51% pacientov bola zistená aspoň jedna mutácia. Najbežnejšie mutácie sú: KRAS (24%), EGFR (13%), PIK3CA (4%) a translokácie v géne ALK (5%).

Genotypy nemalobunkových karcinómov pľúc

mutácie vodiča sú uvedené nižšie, najtypickejšie pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, a ktoré sú v súčasnej dobe ciele cielených činidiel (ako predchádzajúci fáze klinického testovania, a klinických skúšok, sú vo fáze). Okrem toho sa článok zaoberá mutáciami "cestujúci", ktoré sa často nachádzajú u pacienta s NSCLC, bez ohľadu na možnosť použitia cielenej terapie v tomto prípade.

Indikácie pre cielenú terapiu je existencia jedného z mutácií ovládačov uvedených v zozname. Pri absencii adekvátnej cielenej liečby alebo neschopnosti pacienta zúčastniť sa klinických skúšok cielených liekov sa odporúča použiť štandardnú cytostatickú liečbu.

Mutácie v génoch EGFR sú prítomné u približne 15% pacientov s NSCLC v Spojených štátoch. Sú časté u nefajčiacich pacientov. V skupine pacientov ázijského pôvodu je frekvencia týchto mutácií omnoho vyššia a môže dosiahnuť 62%.

U pacientov s pokročilou rakovinou pľúc, prítomnosť mutácií EGFR je priaznivý prognostický znak, pretože to naznačuje, citlivosť nádoru na inhibítory tyrozín kinázy: Erlotinib a geftinibu afatinibu.

Preklady ALK

Podľa štúdií v Spojených štátoch je translokácia génu ALK tyrozínkinázy pozorovaná u približne 4% pacientov s nemalobunkovým adenokarcinómom. Prevažujú u mladých pacientov a u nefajčiarov.

Prítomnosť translokácie predurčuje citlivosť na kryotinib. Terapia s kristinetibomu zvyšuje ukazovatele neprežitia.

RAS Mutations

RAS - onkogén spoločný názov skupiny identifikovanej v priebehu štúdia retrovírusy, ktoré indukujú rozvoj sarkómu u potkanov (RAS -od krysa sarkóm).Genom ľudské homológy zahŕňa: KRAS, orgány a Hraše.

RAS proteíny patria do rodiny membránovo viazanej GTPázy a pôsobia ako mediátor v MAP-kinázových a PI3K kaskádových procesoch riadiacich procesy bunkovej proliferácie a apoptózy.
Onkogénne mutácie RAS sú bodové substitúcie v kodónoch 12 a 13 (missense mutácie) a prejavujú sa ako konštantná aktivita proteínov RAS.

Aktivácia mutácií KRAS sa pozoruje u 20-25% pacientov s nemalobunkovým adenokarcinómom a prevažuje u fajčiarov.

NRAS sú homológne s KRAS, vyskytujú sa u približne 1% pacientov s NSCLC, prevažne u fajčiarov. Klinický význam NRAS nie je v súčasnosti stanovený, cielená liečba nebola vyvinutá.

Mutácie KRAS majú zanedbateľný vplyv na prognózu prežitia. Predtým sa predpokladalo, že sú spojené s nepriaznivou prognózou. Najrozsiahlejšia štúdia v tejto oblasti bola retrospektívna analýza štatistických údajov zhromaždených u 4 skupín pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc v počte 1 543 ľudí. Všetci pacienti dostali adjuvantnú chemoterapiu po resekcii pľúc, 300 z nich identifikovalo mutácie KRAS. Neboli štatisticky významné rozdiely v mierach prežitia.

Pri analýze údajov zhromaždených v skupine pacientov s NSCLC štádia 4 došlo k zhoršeniu prognózy s KRAS. Avšak, v dôsledku heterogenity kontrolnej skupiny, ktorý bol zložený ako u pacientov s mutáciou EFGR (prognosticky priaznivejšie), urobiť jednoznačný záver o vplyve na prežitie KRAS nie je možné.

Početné pokusy izolovať špecifické inhibítory RAS neboli úspešné. V súčasnosti sa skúma možnosť ovplyvňovania efektorov aktivovaného KRAS:

  • Inhibítor MEK je selumetinib. U pacientov s mutáciami KRAS liečenými docetaxelom bol zaznamenaný nárast miery prežitia, tak všeobecnej, ako aj progresívnej, v skupine, ktorá dostávala kombinovanú liečbu s docetaxelom a selumethinibom. Zároveň bola kombinovaná terapia sprevádzaná výraznejšími toxickými vedľajšími účinkami: neutropénia subfebrilu, hnačka, nauzea, vracanie, vyrážka.
    Predklinické štúdie u geneticky modifikovaných laboratórnych myší ukázali, že nádory obsahujúce výlučne mutácie KRAS sú náchylnejšie na kombinovanú liečbu s docetaxelom a selumethinibom. Súčasne je kombinácia KRAS a p53 charakterizovaná strednou citlivosťou a KRAS a LBK1 sú rezistentné. Zdá sa, že účinnosť terapie v tomto prípade je určená prítomnosťou komplexu mutácií "cestujúci".
  • Inhibítorom MEK je trametanib. Pozitívny účinok liečby trametanibom bol zaznamenaný u skupiny pacientov s NSCLC, ale nebolo možné získať presvedčivé dôkazy o jeho spojitosti s prítomnosťou mutácií KRAS
  • MET + inhibítory EGFR sú kombinovanou liečbou s erlotinibom a tivantinibom (inhibítorom MET tyrozínkinázy). V retrospektívnej štúdii z údajov zhromaždených v fáza 2 klinických štúdií, zaznamenal zvýšenie prežitia bez progresie u pacientov liečených erlotinibom a tivantinibom, v porovnaní s kontrolnou skupinou liečenou erlotinibom a placebom.
  • inhibítor mTOR - ridaforolimus. Náhodne vybraná zo skupiny 79 pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc liečených s kontinuálnym podávaním ridaforolimusom, zaznamenaný zdvojnásobenie výkonu PFS a vedie k zvýšeniu celkovej prežitie.
  • U pacientov, ktorí nie sú schopní zúčastniť sa klinických štúdií, sú odporúčania na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc s KRAS identické s odporúčaniami pre liečbu nemalobunkového adenokarcinómu neidentifikovaného genotypu.

ROS1 translokácia

ROS1 je receptor tyrozínkinázy, ktorý patrí do kategórie inzulínových receptorov. Translokácia medzi génmi ROS1 a CD74, SLC24A2 alebo FIG je mutáciou vodiča a vyskytuje sa u 1-2% pacientov s NSCLC. Mutácie tohto typu sú častejšie prítomné u mladých pacientov a u nefajčiarov (tých, ktorí nikdy nefajčili). Histologický typ nádoru - nemalobunkový adenokarcinóm.

Predklinické štúdie preukázali vysokú náchylnosť nádorov pozitívnych na ROS1 k liečbe kryotinibom. Táto skutočnosť je vysvetlená vysokým stupňom homológie medzi doménami tyrozínkinázy ALK a ROS1. Na základe týchto údajov, ako aj predbežné výsledky fázy 1 klinických štúdií, pri ktorých bola pozitívna reakcia pozorovaných pre liečbu krizotinibom, tento typ liečby môže byť odporučená pre všetkých pacientov s NSCLC, ktorí identifikovaných translokační ROS1. V súčasnosti sa aktívne skúmajú možnosti liečby nádorov pozitívnych na ROS1 s inhibítormi ALK novej generácie.

HER2 (ERBB2) je receptor tyrozín kinázy skupiny EFGR. Mutácie v géne HER2 sú pozorované u 1-2% pacientov s NSCLC. Obyčajne ide o inserčné mutácie v exóne (zriedkavo - bodové mutácie). Nádory sú typu adenokarcinómu nemalobunkového typu, mutácie sú bežnejšie u žien, ako aj u nefajčiarskych pacientov (ktorí nikdy nefajčili).

HER2 amplifikácia nie je mutáciou vodiča a predchádzajúce štúdie nepreukázali klinický účinok trastuzumabu u pacientov s amplifikáciou HER2.

Ako súčasť novej rady klinických štúdií boli zaznamenané čiastočné pozitívny účinok u pacientov liečených kombinovanú liečbu s trastuzumabom a cytostatík, rovnako ako v skupine liečenej afatinib - inhibítorom EGFR / HER2 tyrozín kinázy.

Čiastočná pozitívna odpoveď sa zaznamenala aj u pacientov s NSCLC a HER2 mutáciami pri liečbe neretinibom (inhibítor pan-HER2) a tessirolimusom (inhibítor m-TOR).

BRAF kóduje syntézu proteínu B-RAF, ktorý je mediátorom KRAS, aktiváciou kaskády MAP kinázy. BRAF mutácie sú prítomné u 1-3% pacientov s NSCLC, prevažne u fajčiarov a pacientov s adenokarcinómom s malými bunkami. Aktivácia B-RAF sa pozoruje v dôsledku mutácie v pozícii V600 pri exóne 15 (podobná mutácia sa pozoruje u pacientov s melanómom) alebo na iných miestach.

Ako vyplýva z údajov zhromaždených vo fáze I klinických testov 1-2, čiastočne pozitívne reakcie je pozorovaná u pacientov s rakovinou pľúc nonsmall a mutácie V600E, pridá sa dabrafenibom - inhibítora BRAF. Vedľajšie účinky liečby dabrafenibom NSCLC sú podobné ako vedľajšie účinky pozorované u pacientov s melanómom, ktorí dostávali podobnú liečbu.

Ďalšou liečebnou stratégiou je použitie inhibítorov MEK tyrozínkinázy (pozri časť "Mutácie RAS").

Expression MET

MET - tyrozínkinázový receptor rastového faktora hepatocytov. Mutácie v géne MET u pacientov s NSCLC sú zriedkavé a ich klinický význam sa dostatočne neštudoval. Súčasne sa v 25-75% prípadov NSCLC pozoruje nadmerná expresia MET a je spravidla nepriaznivým prognostickým znakom.

Pozitívne účinky cielenej liečby rakoviny pľúc boli zdokumentované v klinických štúdiách. prípravky:

  • Tivatinib je inhibítor MET tyrozínkinázy
  • Onartuzumab v kombinácii s erlotinibom. Onartuzumab je monovalentná protilátka, ktorá sa selektívne viaže na extracelulárnu doménu MET
  • Kryotinib je liek, ktorý blokuje ALK a ROS1, čo má potenciál na inhibíciu MET u pacientov s MET amplifikáciami

PIK3CA, AKT1, PTEN

PIK3CA kóduje katalytickú zložku fosfatidyl-3-kinázy (PIK3), ktorá funguje ako intracelulárny mediátor prenosu signálu zapojený do prežitia buniek. AKT1 v reťazci prenosu signálu zaberá pozíciu nasledujúcu po PIK3. PTEN inhibuje aktivitu AKT1 počas defosforylačnej reakcie. Onkogénne mutácie vedú k aktivácii PIK3 a AKT1 a deaktivácii PTEN.

V štúdii, 552 histologických vzoriek získaných od pacientov s NSCLC, sa PIK3CA aktivačný mutácie boli nájdené v 4% pacientov s ako adenokartsinomamami a spinocelulárneho karcinómu pľúc. Nebola pozorovaná žiadna mutácia AKT1. V predchádzajúcej štúdii boli mutácie AKT1 zistené u 3 z 50 pacientov s karcinómom pľúc nemalobunkového karcinómu dutín. Údaje z iných moderných vedeckých štúdií preukázali, že frekvencia mutácií PIK3CA môže dosiahnuť 16%, PTEN - 11%.

PIK3CA mutácie môžu spôsobiť rezistenciu na inhibítory tyrozínkinázy EFGR u pacientov s EFGR-pozitívnym NSCLC.

Inhibítory PIK3 a AKT1 sú v súčasnosti vo vývoji. Predpokladá sa, že sa použijú na liečbu karcinómu spinocelulárnych buniek. Zdá sa však, že táto kategória mutácií odkazuje na mutácie cestujúcich a účinnosť cielenej liečby je v tomto prípade dvojznačná.

Amplifikácia FGFR1

Receptor fibroblastového rastového faktora (FGFR1) je tyrozínkinázový membránový receptor, ktorý sa zúčastňuje procesov prežitia a proliferácie buniek. Zosilnenie FGFR1 je prítomné u 13-25% pacientov so skvamóznym karcinómom pľúc. Častejšie sú pozorované u fajčiarov a sú spojené s nepriaznivou prognózou.

Cieľové lieky sú vo vývoji. Prípad regresie nádoru je opísaný pri liečbe inhibítorom FGFR1-tirokinázy - prípravku BGJ398.

Mutácia v géne p-catenínu

Syntéza β-katenínu je kódovaná génom CTNNB1. Proteín β-katenín je konjugovaný s proteínom APC a hrá dôležitú úlohu pri regulácii rastu epiteliálnych buniek. Mutácie CTNNB sa zistili u 2% pacientov s NSCLC, najmä u EFGR-pozitívnych nádorov, a viedli k rozvoju rezistencie na inhibítory EFGR. Mutácie sú klasifikované ako cestujúci. Sú prítomné v komplexe s rôznymi mutáciami vodiča, takže ich klinický význam a účinnosť cielenej liečby sú v súčasnosti považované za nespoľahlivé.

Premiestnenia RET

RET gén kóduje tyrozínkinázový membránový receptor. Translokácie medzi RET a CCDC6, KIF5B, NCOA4 sú pozorované u približne 1% pacientov s NSCLC, obaja s adenokarcinómom a skvamocelulárnym karcinómom. Mutácie sú spravidla prítomné u mladých pacientov a nefajčiarov (ktorí v minulosti nikdy nefajčili).

Inhibítory RET tyrozínkinázy zahŕňajú vandetanib, sorafenib a sunitinib. Veľké klinické štúdie však nepreukázali zvýšenie miery prežitia u pacientov, ktorí dostávali cielenú terapiu tohto typu. Boli popísané jednotlivé prípady pozitívnej odpovede u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc a RET translokácií na liečbu vandetanibom alebo cabosantinibom.

Gén DDR2 kóduje membránový tyrozínkinázový receptor. Mutacia vedúca k aktivácii receptora sa zaznamenala u 4% pacientov s rakovinou pľúc v dlaždicových bunkách nemalobunkových buniek. Je opísaný prípad pozitívnej reakcie s kombinovanou liečbou dasatinibom a erlotinibom.

Gén MAP21K kóduje syntézu proteínu MEK1 umiestneného v reťazci prenosu signálu v pozícii nasledujúcom po RAF. Mutácie MAP21K sa pozorujú u približne 1% pacientov s adenokarcinómami s malými bunkami. Klinický význam tejto kategórie mutácií, ako aj účinnosť cielenej liečby inhibítormi MEK alebo ERK sú predmetom štúdie.

záver

Štúdia a pochopenie molekulárnych mechanizmov, ktoré sú základom procesov malignity u pacientov s NSCLC, umožnilo vyvinúť množstvo cielených liekov, ktoré sú schopné vykonávať selekciu medzi normálnymi a rakovinovými bunkami. Najefektívnejšie biomarkery, ktoré určujú účinnosť cielenej liečby, sú mutácie vodičov - somatické genetické abnormality. Liekové mutácie sú prítomné v genóme rakovinových buniek a narúšajú syntézu proteínov, ktoré hrajú rozhodujúcu úlohu pri raste a prežívaní buniek. Často často mutácie vodiča fixujú onkogénny fenotyp bunky, čo vedie k tomu, že bunka je vypnutá z procesov biologickej regulácie a jej ďalšie prežitie je určené signálmi prichádzajúcimi z vodiča.

Najznámejšími príbuznými sú mutácie translokácií EFGR a ALK. Identifikácia údajov na príbuzenstve tvorila základ pre vývoj vysoko špecifických cieľových látok, ktorých použitie významne pokročilo v liečbe rakoviny pľúc. Účinnosť cielenej liečby rakoviny v spoločnosti MedEx je podnetom pre ďalší výskum v tejto oblasti: identifikácia iných genetických anomálií vodičov a vývoj liekov vhodných pre určitý typ mutácie.

Liečba rakoviny pľúc: smer, taktika, schémy

Vo svetovej štatistike patrí medzi všetky zlé nádory rakovina pľúc ako prvý z hľadiska miery úmrtnosti. Päťročná miera prežitia pacientov je 20%, čo znamená, že štyria z piatich pacientov zomrú do niekoľkých rokov po diagnostikovaní.

Problém spočíva v tom, že počiatočná fáza bronchiálna rakovina je ťažko diagnostikovať (nie je vždy možné vidieť na bežný röntgenových lúčov), nádor sa rýchlo vytvára metastázy, sa tak stáva neresekovateľného. Asi 75% prípadov diagnostikovaných prvýkrát je už rakovinou s metastatickými ložiskami (lokálnymi alebo vzdialenými).

Liečba rakoviny pľúc je naliehavým problémom na celom svete. Je to nespokojnosť špecialistov s výsledkami liečby, ktorá ich motivuje k hľadaniu nových spôsobov ovplyvňovania.

Základné pokyny

Výber taktiky priamo závisí od histologickej štruktúry nádoru. Zásadne existujú dva hlavné typy: malobunkový karcinóm pľúc (MRL) a nemalobunkový (NSCLC), ktorý zahŕňa adenokarcinóm, skvamóznu a veľkobunkovú rakovinu. Prvá forma je najagresívnejšia, včasná forma metastatických ložísk. Preto sa v 80% prípadov používa liečba drogami. Na druhom histologickom variante - základnej metóde - chirurgickej.

Prevádzka. V súčasnosti je to jediná radikálna verzia vplyvu.

Cieľ a imunoterapia. Relatívne nové metódy liečby. Sú založené na cielenom, presnom vplyve na nádorové bunky. Nie všetky prípady rakoviny pľúc sú vhodné na takúto liečbu, iba niektoré typy NSCLC s určitými genetickými mutáciami.

Radiačná terapia. Je predpísaný pre pacientov, u ktorých nie je indikovaná operácia, ako aj v kombinovanej metóde (predoperačné, pooperačné žiarenie, chemoradioterapia).

Symptomatická liečba - je zameraná na zmiernenie prejavov ochorenia - kašeľ, dyspnoe, bolesť a iné. Používa sa v ľubovoľnom štádiu, je hlavným v terminálnom štádiu.

Chirurgická intervencia

Chirurgická liečba je indikovaná pre všetkých pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc v 1 až 3 fázach. S MPL od 1 do 2 st. Avšak vzhľadom na skutočnosť, že detekcia v počiatočnom štádiu vývoja je detekovateľnosť nádorov extrémne nízka, chirurgická intervencia sa uskutočňuje v nie viac ako 20% prípadov.

Hlavné typy operácií pri rakovine pľúc:

  • Pulmontektómia - odstránenie celého orgánu. Najčastejšou variantou chirurgického zákroku v centrálnom mieste (s poškodením hlavných priedušiek) nádoru.
  • Lobectómia - odstránenie laloku, indikácia je prítomnosť periférnej formácie pochádzajúcej z malých dýchacích ciest.
  • Klinová resekcia - odstránenie jedného alebo viacerých segmentov. Často, častejšie u oslabených pacientov a pri benígnych novotvaroch.

Kontraindikácie pre operáciu:

  • Prítomnosť vzdialených metastáz.
  • Závažný stav, dekompenzované sprievodné ochorenia.
  • Chronické patologické patológie s existujúcim respiračným zlyhaním.
  • Blízkosť nádoru voči orgánom mediastína (srdce, aorta, pažerák, trachea).
  • Vek nad 75 rokov.

Pred operáciou je pacient pripravený: protizápalové, regeneračné ošetrenie, korekcia porúch základných funkcií tela.

Operácia sa častejšie vykonáva otvorenou metódou (torakotómia), ale je možné odstrániť orgánovú frakciu a torakoskopický prístup, čo je menej traumatické. Spolu s tkanivom pľúc sa tiež odstránia regionálne lymfatické uzliny.

Po operácii sa zvyčajne vykonáva adjuvantná chemoterapia. Je tiež možné vykonať chirurgickú liečbu po predoperačnej (neoadjuvantnej) chemoradioterapii.

chemoterapia

Podľa WHO je u 80% pacientov indikovaná chemoterapia na rakovinu pľúc. Chemoterapeutiká - sú lieky, ktoré buď blokujú metabolizmus nádorových buniek (cytostatík), alebo priamo jedovatý tumor (cytotoxický vohdeystvie), čo vedie k rozdeleniu ich porušené karcinómu spomaľuje ich rast a regresie.

Na liečbu zhubných nádorov pľúc v platinovom lieky sa používajú ako prvá línia (cisplatina, karboplatina), taxány (paklitaxel, docetaxel), gemcitabín, etopozid, irinotekan, cyklofosfamid a ďalšie.

Pre druhú líniu - pemetrexed (alimta), docetaxel (taxotere).

Zvyčajne sa používajú kombinácie dvoch liekov. Kurzy sa konajú v intervaloch 3 týždne, počet je od 4 do 6. Ak je neúčinnosť 4 kurzov liečby prvej línie, uplatňujú sa schémy druhej línie.

Liečba chemoterapiou je viac ako 6 cyklov nevhodná, pretože ich vedľajšie účinky prevažujú nad prínosom.

Ciele chemoterapie pri rakovine pľúc:

  • Liečba pacientov so spoločným postupom (3-4 fázy).
  • Neoadjuvantná predoperačná terapia na zníženie veľkosti primárneho zamerania, vplyv na regionálne metastázy.
  • Adjuvantná pooperačná terapia na prevenciu recidívy a progresie.
  • Ako súčasť chemoradioterapie pre neoperovateľný nádor.

Rôzne histologické typy nádorov majú nerovnakú odpoveď na účinok lieku. Pri NSCLC sa účinnosť chemoterapie pohybuje od 30 do 60%. Pri MPL dosahuje účinnosť 60-78%, pričom 10-20% pacientov dosahuje úplnú regresiu novotvaru.

Chemoterapeutické lieky pôsobia nielen na nádorové bunky, ale aj na zdravé. Vedľajšie účinky z takejto liečby sa zvyčajne nemožno vyhnúť. Táto strata vlasov, nevoľnosť, vracanie, hnačka, útlmová hemopoéza, toxický zápal pečene, obličky.

Takáto liečba nie je predpísaná pre akútne infekčné ochorenia, dekompenzované ochorenia srdca, pečene, obličiek, krvných ochorení.

Cieľová terapia

Ide o relatívne novú a sľubnú metódu liečby nádorov metastázami. Ak štandardná chemoterapia zabije všetky rýchlo rastúce bunky, cielené lieky selektívne pôsobia na špecifické cieľové molekuly, ktoré podporujú proliferáciu rakovinových buniek. Preto sú zbavené tých vedľajších účinkov, ktoré pozorujeme pri konvenčných schémach.

Cieľová liečba však nie je vhodná pre všetkých, ale iba pre pacientov s NSCLC v prítomnosti určitých genetických mutácií v nádore (nie viac ako 15% z celkového počtu pacientov).

Táto liečba sa používa u pacientov s 3-4 štádiami rakoviny častejšie v kombinácii s chemoterapiou, ale môže tiež pôsobiť ako nezávislý spôsob v prípadoch, keď je chemoterapia kontraindikovaná.

Široko používané v súčasnosti EGFR inhibítory tyrozínkinázového gefitinibu (Iressa), erlotinib (Tarceva), afatinib cetuximab. Druhá trieda liekov - je inhibítory angiogenézy v nádorovom tkanive (Avastin).

imunoterapia

Toto je najsľubnejšia metóda v onkológii. Jeho hlavnou úlohou je posilniť imunitnú odpoveď tela a donútiť ho prekonať nádor. Faktom je, že rakovinové bunky sú náchylné k rôznym mutáciám. Vytvárajú na svojich povrchových ochranných receptoroch, ktoré zabraňujú rozpoznaniu ich imunitných buniek.

Vedci vyvinuli a pokračujú vo vývoji liekov, ktoré blokujú tieto receptory. Ide o monoklonálne protilátky, ktoré pomáhajú imunitnému systému poraziť cudzorodé nádorové bunky.

Radiačná terapia

Liečba ionizujúcim žiarením je zameraná na poškodenie DNA rakovinových buniek, v dôsledku čoho prestáva byť rozdelená. Na toto spracovanie sa používajú moderné lineárne urýchľovače. Keď sa rakovina pľúc uskutočňuje hlavne diaľková rádioterapia, keď zdroj žiarenia nepríde do kontaktu s telom.

Radiačná liečba sa používa u pacientov s lokalizovaným aj pokročilým karcinómom pľúc. V štádiu 1-2 sa vykonáva u pacientov s kontraindikáciami na operáciu, ako aj u nefunkčných pacientov. Často sa vykonáva v kombinácii s chemoterapiou (súčasne alebo postupne). Metóda chemoradiácie je hlavnou metódou liečby lokalizovanej formy malobunkového karcinómu pľúc.

Pri metastázach v mozgu, MRL, rádioterapia je tiež hlavnou metódou liečby. Ožarovanie sa tiež používa ako spôsob na zmiernenie symptómov pri kompresii mediastinálnych orgánov (paliatívne ožarovanie).

Predtým bol nádor vizualizovaný CT, PET-CT, značky sú umiestnené na koži pacienta v smere lúčov.

Vo zvláštnom počítačovom programe sa načítajú obrazy nádoru a vytvárajú sa kritériá pre vstup. Počas procedúry je dôležité, aby ste nepokročili a neudržali dych podľa pokynov lekára. Relácie sa konajú denne. Existuje hyperfrakcionálna intenzívna technika, kde sa stretnutia konajú každých 6 hodín.

Hlavné negatívne účinky radiačnej terapie: vývoj ezofagitídy, pleurisy, kašeľ, slabosť, ťažkosti s dýchaním, zriedkavo - kožné lézie.

Cyber ​​nôž

Systém "cyber-knife" je najnovší spôsob radiačnej liečby nádorov. Môže to byť alternatíva k chirurgickej intervencii. Podstatou tejto metódy je kombinácia presnej kontroly umiestnenia nádoru v reálnom čase a najpresnejšie ožarovanie s robotom riadeným lineárnym urýchľovačom.

Účinok pochádza z niekoľkých polôh, toky žiarenia sa zbiehajú v nádorovom tkanive na milimetr, bez ovplyvnenia zdravých štruktúr. Účinnosť metódy pre niektoré nádory dosahuje 100%.

Hlavné indikácie pre systém kybernetickej nôžky sú 1-2stupňové NSCLC s jasnými hranicami do veľkosti 5 cm a jedinou metastázou. Tieto nádory sa môžete zbaviť v jednom alebo viacerých zasadnutiach. Postup je bezbolestný, krvný, vykonávaný ambulantne bez anestézie. Nevyžaduje prísnu fixáciu a zadržanie dychu, ako pri iných metódach ožarovania.

Zásady liečby nemalobunkového karcinómu pľúc

Krok 0 (intraepiteliálny karcinóm) - endobronchiálna excízia alebo otvorená klinová resekcia.

  • I čl. - Chirurgická liečba alebo rádioterapia. Segmentálna resekcia alebo lobectómia s exciziou mediastinálnych lymfatických uzlín sa používa. Radiačná liečba sa vykonáva u pacientov s kontraindikáciami na operáciu alebo ich odmietla. Najlepšie výsledky dosahuje stereotaktická rádioterapia.
  • II storočie. NSCLC - chirurgická liečba (lobektomie, pneumonektomie s lymfadenektómia), neoadjuvantnej a adjuvantnej chemoterapie, rádioterapie (v inoperabilných nádorov).
  • III storočia. - chirurgické odstránenie resekovaných nádorov, radikálna a paliatívna chemorádioterapia, cielená terapia.
  • IV storočie. - kombinovaná chemoterapia, cielená imunoterapia, symptomatické ožarovanie.

Zásady liečby malobunkového karcinómu pľúc vo fázach

Aby bolo možné lepšie definovať prístupy k liečbe SCLC onkológovia rozdeliť lokalizované stupeň (do jednej polovice hrudníka) a rozsiahle kroku (šírenie mimo lokalizované forme).

V lokalizovanej fáze platí:

  • Komplexná chemoradioterapia s následným preventívnym ožiarením mozgu.
    Najčastejšie na chemoterapiu používajú platinové prípravky v kombinácii s etopozidom (schéma EP). 4-6 kurzov sa koná v intervaloch 3 týždne.
  • Radiačná liečba, ktorá sa uskutočňuje súčasne s chemoterapiou, sa považuje za vhodnejšiu ako ich dôsledná aplikácia. Priradí sa prvému alebo druhému kurzu HT.
  • Štandardný režim ožiarenia je denne, 5 dní v týždni za 2 Gy na sedenie po dobu 30-40 dní. Samotný nádor, postihnuté lymfatické uzliny a celý objem mediastína sa ožarujú.
  • Režim hyperfrakcie je dva alebo viac ožarovacích sedení denne počas 2-3 týždňov.
  • Chirurgická resekcia s adjuvantnou chemoterapiou u pacientov so štádiom 1.
    Pri správnej a kompletnej liečbe lokalizovanej formy MPL sa dosiahne stabilná remisia v 50% prípadov.

V rozsiahlej fáze MPL je hlavnou metódou kombinovaná chemoterapia. Najefektívnejšou schémou je EP (etopozidové a platinové prípravky), môžu sa použiť iné kombinácie.

  • Ožarovanie sa používa pre metastázy do mozgu, kostí, nadobličiek, rovnako ako spôsob pre paliatívnu liečbu kompresie priedušnice, hornej dutej žily.
  • S pozitívnym účinkom chemoterapie sa vykonáva profylaktické kraniálne ožarovanie, ktoré znižuje frekvenciu metastáz v mozgu o 70%. Celková dávka je 25 Gy (10 sedení 2,5 Gy).
  • Ak po jednom alebo dvoch cykloch chemoterapie nádor pokračuje v poklese, nedoporučuje sa pokračovať, odporúča sa iba symptomatická liečba pacienta.

Antibiotiká na rakovinu pľúc

U pacientov s rakovinou pľúc sa znižuje miestne a celkovej imunity, čo má za následok zmeny v pľúcnom tkanive, môže byť pomerne ľahko bakteriálneho zápalu - zápal pľúc, čo komplikuje priebeh ochorenia. V kroku cytostatickej a radiačnej terapia môže tiež aktivovať infekciu, a to aj oportúnne flóra môže spôsobiť vážne komplikácie.

Preto sa antibiotiká na rakovinu pľúc používajú do značnej miery. Priraďte ich prednostne bakteriologickej štúdii mikroflóry.

Symptomatická liečba

Symptomatická liečba sa používa v ktoromkoľvek štádiu rakoviny pľúc, ale v terminálnom štádiu sa stáva hlavným a nazýva sa paliatívnym. Takáto liečba je zameraná na zmiernenie príznakov ochorenia a zlepšovanie kvality života pacienta.

  • Úľavu kašľa. Kašeľ u karcinómu pľúc môže byť suchý chrapľavý (to je vzhľadom k dráždeniu priedušiek rastúce nádor) a za mokra (pri súčasnom alebo zápale priedušiek pľúcneho tkaniva). So suchým kašľom sa používajú antitusívne lieky (kodeín) s vlhkosťou - expektorátmi. Kašeľ je tiež uľahčený teplým pitím a vdychovaním minerálnou vodou a bronchodilatátormi cez rozprašovač.
  • Znížená dyspnoe. Za týmto účelom aminofylín prípravky, inhalácie bronchodilatanciá (salbutamol, Berodual), kortikosteroidy (beklometazón, dexametazón, prednizón a ďalšie).
  • Oxygenoterapia (vdychovanie respiračnej zmesi obohatenej kyslíkom). Znižuje dýchavičnosť a príznaky hypoxie (slabosť, závrat, ospalosť). Pomocou kyslíkových koncentrátorov sa kyslíková terapia môže vykonávať doma.
  • Účinná analgézia. Pacient by nemal mať bolesť. Analgetiká sa predpisujú podľa schémy posilnenia lieku a zvyšovania dávky v závislosti od ich účinku. Začať s nesteroidnými protizápalovými činidlami a non-narkotických analgetík, je potom možné použiť slabé opioidy (tramadol) a postupne sa pohybujúce sa omamných látok (promedol, omnopon morfínu). Analgetické skupiny morfínu majú tiež antitusický účinok.
  • Odstránenie tekutiny z pleurálnej dutiny. Rakovina pľúc je často sprevádzaná vyrážkou pleurisy. To zvyšuje stav pacienta, zhoršuje dýchavičnosť. Tekutina je odstránená torakocentézou, prepichnutím hrudnej steny. Znížiť rýchlosť opätovného nahromadenia použitých kvapalných diuretík.
  • Detoxikačná liečba. Na zníženie závažnosti intoxikácie (nauzea, slabosť, horúčka) je infúzna podpora poskytovaná fyziologickými roztokmi, glukózou, metabolickými a vaskulárnymi liekmi.
    Hemostatické prostriedky na krvácanie a hemoptýzu.
  • Antiemetické lieky.
  • Trankvalizéry a antipsychotiká. Zvyšujú účinok analgetík, znižujú subjektívny pocit dýchavičnosti, zmierňujú úzkosť, zlepšujú spánok.

záver

Rakovina pľúc je choroba vo väčšine prípadov s nepriaznivou prognózou. Môže sa však liečiť v akejkoľvek fáze. Cieľom môže byť buď úplné zotavenie, alebo spomalenie progresie procesu, zmierňovanie symptómov a zlepšenie kvality života, ako pri akomkoľvek chronickom ochorení.

O Nás

Onkologické ochorenia majú 2-3krát vyššiu pravdepodobnosť, že prekonajú tých, ktorí patria do "rakovinových rodín". Šance na porazenie dedičnosti sa zvyšujú, ak nezabudnete na prevenciu a rakovinu včas, aby ste vyhľadali lekársku pomoc.